- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02166255
APN401 при лечении пациентов с меланомой, раком почки, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем
Фаза 1, открытое исследование дозирования для оценки безопасности и иммунологической активности APN401
Обзор исследования
Статус
Условия
- Неуточненная солидная опухоль у взрослых, специфичная для протокола
- Почечно-клеточный рак III стадии
- Рецидивирующая меланома
- Рецидивирующий рак поджелудочной железы
- Рак поджелудочной железы III стадии
- Рак поджелудочной железы IV стадии
- Меланома IV стадии
- Стадия IV почечно-клеточного рака
- Рецидивирующий почечно-клеточный рак
- Меланома IIIА стадии
- Меланома стадии IIIB
- Меланома стадии IIIC
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить токсичность и установить максимально переносимую дозу (MTD) APN401.
II. Определить влияние APN401 на иммунный ответ.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Задокументировать клинический ответ и выживаемость.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
Пациенты получают аутологичные трансфицированные миРНК мононуклеарные клетки периферической крови APN401 внутривенно (в/в) в течение 30 минут в течение 1 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 мес в течение 2 лет, каждые 6 мес в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденные метастатические или неоперабельные солидные опухоли, которые больше не реагируют на стандартную терапию; предпочтение будет отдаваться пациентам с меланомой, почечно-клеточным раком и раком поджелудочной железы; пациентам с другими типами солидных опухолей потребуется одобрение главного исследователя
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Пациенты с пролеченными, стабильными и бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
- Должно пройти не менее 4 недель после лечения химиотерапией, биохимиотерапией, иммунотерапией и/или лучевой терапией и восстановиться после любой испытанной клинически значимой токсичности; должен быть не менее 4 недель и восстановиться после серьезной операции
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Гематокрит >= 28%
- Креатинин = < 1,6 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы
- Билирубин = < 1,6 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
- Альбумин >= 3,0 г/дл
- Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
Критерий исключения:
- Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью; все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови в течение 72 часов до рандомизации, чтобы исключить беременность; женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции; женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности; половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в постменопаузе естественным путем в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в какой-то момент в течение предшествующих 24 месяцев подряд), считаются способными к деторождению; женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
- Нелеченные, прогрессирующие или симптоматические метастазы в головной мозг
- Следующие аутоиммунные заболевания: исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] ); пациенты с моторной нейропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения), исключаются; пациенты с аутоиммунным тиреоидитом в анамнезе имеют право на участие, если их текущее заболевание щитовидной железы лечится и стабилизируется с помощью заместительной или другой медикаментозной терапии.
- Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков болезни в течение менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
- Другая текущая системная терапия рака, включая любое другое экспериментальное лечение; они включают сопутствующую терапию любым из следующих препаратов: интерлейкином (ИЛ)-2, интерфероном, ипилимумабом или другой иммунотерапией; цитотоксическая химиотерапия; и таргетная терапия
- Текущая потребность в иммуносупрессивном лечении, включая использование глюкокортикоидов или циклоспорина, или хроническое использование любого такого лекарства в анамнезе в течение последних 4 недель до регистрации; пациенты исключаются, если у них есть какие-либо сопутствующие заболевания, требующие использования системных стероидов (разрешено использование ингаляционных или местных стероидов)
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активная инфекция гепатитом В; активная или хроническая инфекция гепатита С
- Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты с легочной дисфункцией в анамнезе должны пройти тесты функции легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 60% от должного и диффузионной способностью легких по окисью углерода (DLCO) >= 55% (с поправкой на гемоглобин )
- Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения (например, застойная сердечная недостаточность или симптомы ишемической болезни сердца), установленные анамнезом и физическим обследованием; пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны иметь нормальный сердечный стресс-тест (беговая дорожка, эхокардиограмма или сканирование перфузии миокарда) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
- Активные инфекции или температура полости рта > 38,2º по Цельсию (C) в течение 48 часов после включения в исследование
- Системная инфекция, требующая постоянной поддерживающей или супрессивной терапии
- Пациенты исключаются из-за любого основного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, сделает лечение опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, таких как состояние, связанное с частыми высыпаниями или диареей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (APN401)
Пациенты получают аутологичные трансфицированные миРНК мононуклеарные клетки периферической крови APN401 IV в течение 30 минут.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Максимально переносимая доза трансфицированных миРНК мононуклеарных клеток периферической крови APN401, определяемая как доза, при которой число пациентов с ограничивающей дозу токсичностью меньше или равно одному из шести
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
Частота побочных эффектов APN401, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 2 лет
|
Нежелательные явления будут классифицированы по системам органов и степени тяжести и обобщены в виде подсчета частоты и процентного соотношения.
|
До 2 лет
|
Иммунный ответ, измеряемый изменением продукции Th1-ассоциированных цитокинов в крови в ответ на стимуляцию анти-CD3/28 или >= опухолевых антигенов после терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 9 недели
|
Обобщаются как медианы и диапазоны.
Эффекты лечения на эти маркеры по отдельности будут проанализированы с использованием парных t-тестов (возможно, после преобразования, например, логарифмических) или непараметрических аналогов.
Различия между уровнями доз в определенные моменты времени будут проанализированы с использованием дисперсионного анализа и двухвыборочного t-критерия, а различия во времени будут проанализированы с использованием продольных методов, таких как повторные измерения.
Также будет изучена связь между маркерами (базовый уровень и изменения) и объективным ответом.
|
Исходный уровень до 9 недели
|
Клинический ответ, оцененный RECIST
Временное ограничение: До 5 лет
|
Обобщается как частота и проценты.
|
До 5 лет
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первоначальной инфузии до подтверждения прогрессирования или смерти, оценивается до 5 лет.
|
Будут использоваться стандартные методы анализа выживаемости с использованием методов Каплана Мейера.
|
От первоначальной инфузии до подтверждения прогрессирования или смерти, оценивается до 5 лет.
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первоначальной инфузии до подтверждения прогрессирования или смерти, оценивается до 5 лет.
|
Будут использоваться стандартные методы анализа выживаемости с использованием методов Каплана Мейера.
|
От первоначальной инфузии до подтверждения прогрессирования или смерти, оценивается до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pierre Triozzi, Wake Forest University Health Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования почек
- Заболевания поджелудочной железы
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Карцинома, почечно-клеточная
- Повторение
- Новообразования поджелудочной железы
- Меланома
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00027911
- P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2014-01234 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 99114
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий