APN401 w leczeniu pacjentów z czerniakiem, rakiem nerki, rakiem trzustki lub innymi guzami litymi z przerzutami lub których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie guzy lite z przerzutami lub nieoperacyjne, które nie odpowiadają już na standardowe terapie; preferowani będą pacjenci z czerniakiem, rakiem nerkowokomórkowym i rakiem trzustki; pacjenci z innymi typami guzów litych będą wymagać zgody głównego badacza
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Kwalifikują się pacjenci z leczonymi, stabilnymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu
• Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od leczenia chemioterapią, biochemoterapią, immunoterapią i/lub radioterapią oraz wyzdrowieć z każdej klinicznie istotnej toksyczności; musi mieć co najmniej 4 tygodnie i być wyleczony po poważnej operacji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hematokryt >= 28%
• Kreatynina =< 1,6 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy
• Bilirubina =< 1,6 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Albumina >= 3,0 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi w ciągu 72 godzin przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę; kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie przeszły naturalnie okresu pomenopauzalnego przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miały miesiączkę w pewnym momencie w ciągu poprzednich 24 kolejnych miesięcy), są uważane za zdolne do zajścia w ciążę; kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę
• Nieleczone, postępujące lub objawowe przerzuty do mózgu
• Następujące choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera] ); wykluczeni są pacjenci z neuropatią ruchową uważaną za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis); pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich obecne zaburzenie tarczycy jest leczone i ustabilizowane za pomocą leczenia zastępczego lub innej terapii medycznej
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjentka nie chorowała przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
• Inna trwająca systemowa terapia raka, w tym każda inna terapia eksperymentalna; obejmują one jednoczesne leczenie którymkolwiek z następujących leków: interleukiną (IL)-2, interferonem, ipilimumabem lub inną immunoterapią; chemioterapia cytotoksyczna; i terapii celowanych
• Ciągłe wymaganie leczenia immunosupresyjnego, w tym stosowania glikokortykosteroidów lub cyklosporyny, lub z historią przewlekłego stosowania któregokolwiek z tych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem; pacjenci są wykluczeni, jeśli mają jakiekolwiek współistniejące schorzenia wymagające stosowania sterydów ogólnoustrojowych (dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych)
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Aktywna infekcja wirusowym zapaleniem wątroby typu B; aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego; pacjenci z zaburzeniami czynności płuc w wywiadzie muszą mieć wykonane testy czynnościowe płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 60% wartości należnej i zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 55% (z uwzględnieniem hemoglobiny) )
• Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (np. zastoinowa niewydolność serca lub objawy choroby wieńcowej), określone na podstawie wywiadu i badania fizykalnego; pacjenci z chorobą serca w wywiadzie muszą mieć prawidłowy test wysiłkowy serca (bieżnia, echokardiogram lub scyntygrafia perfuzji mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Aktywne infekcje lub temperatura w jamie ustnej > 38,2°C (C) w ciągu 48 godzin od włączenia do badania
• Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
• Pacjenci są wykluczani ze względu na jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uczyni leczenie niebezpiecznym lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstymi wysypkami lub biegunką