APN401 bij de behandeling van patiënten met melanoom, nierkanker, pancreaskanker of andere solide tumoren die uitgezaaid zijn of niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde uitgezaaide of inoperabele solide tumoren die niet langer reageren op standaardtherapieën; de voorkeur gaat uit naar patiënten met melanoom-, niercel- en alvleesklierkanker; patiënten met andere soorten solide tumoren hebben goedkeuring nodig van de hoofdonderzoeker
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patiënten met behandelde, stabiele en asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking
• Moet ten minste 4 weken geleden zijn sinds de behandeling met chemotherapie, biochemotherapie, immunotherapie en/of bestraling en hersteld zijn van enige ervaren klinisch significante toxiciteit; moet minimaal 4 weken zijn en hersteld zijn van een grote operatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hematocriet >= 28%
• Creatinine =< 1,6 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal
• Bilirubine =< 1,6 mg/dl (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Albumine >= 3,0 g/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moet sterk worden aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op een bepaald moment menstrueerden) worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd; vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
• Onbehandelde, voortschrijdende of symptomatische hersenmetastasen
• Auto-immuunziekte, als volgt: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte worden uitgesloten, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. ); patiënten met motorische neuropathie die van auto-immuunoorsprong wordt geacht (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis) zijn uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune thyroïditis komen in aanmerking als hun huidige schildklieraandoening wordt behandeld en stabiel is met vervangende of andere medische therapie
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
• Andere lopende systemische therapieën voor kanker, inclusief elke andere experimentele behandeling; deze omvatten gelijktijdige therapie met een van de volgende: interleukine (IL)-2, interferon, ipilimumab of andere immunotherapie; cytotoxische chemotherapie; en gerichte therapieën
• Aanhoudende behoefte aan een immunosuppressieve behandeling, inclusief het gebruik van glucocorticoïden of ciclosporine, of met een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van dergelijke medicatie in de laatste 4 weken vóór inschrijving; patiënten worden uitgesloten als ze een gelijktijdige medische aandoening hebben die het gebruik van systemische steroïden vereist (het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan)
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Actieve infectie met hepatitis B; actieve of chronische infectie met hepatitis C
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; patiënten met een voorgeschiedenis van longdisfunctie moeten longfunctietesten ondergaan met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 60% van de voorspelde waarde en een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 55% (gecorrigeerd voor hemoglobine )
• Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen (bijv. congestief hartfalen of symptomen van coronaire hartziekte), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek; patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten een normale cardiale stresstest ondergaan (loopband, echocardiogram of myocardiale perfusiescan) in de afgelopen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Actieve infecties of orale temperatuur > 38,2º Celsius (C) binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek
• Systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Patiënten worden uitgesloten voor elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente huiduitslag of diarree