- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02166255
APN401 vid behandling av patienter med melanom, njurcancer, bukspottkörtelcancer eller andra solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi
En fas 1, öppen, dosvarierande studie för att bedöma säkerheten och immunologisk aktivitet hos APN401
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Ospecificerad fast tumör för vuxen, protokollspecifik
- Steg III njurcellscancer
- Återkommande melanom
- Återkommande pankreascancer
- Steg III Bukspottkörtelcancer
- Steg IV Bukspottkörtelcancer
- Steg IV melanom
- Steg IV njurcellscancer
- Återkommande njurcellscancer
- Steg IIIA melanom
- Steg IIIB melanom
- Steg IIIC melanom
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma toxiciteterna och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av APN401.
II. För att bestämma effekterna av APN401 på immunsvaret.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att dokumentera klinisk respons och överlevnad.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienter får autologa siRNA-transfekterade mononukleära celler från perifert blod APN401 intravenöst (IV) under 30 minuter under 1 kur i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen under 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftade metastaserande eller inoperabla solida tumörer som inte längre svarar på standardterapier; företräde kommer att göras till patienter med melanom, njurcells- och pankreascancer; patienter med andra typer av solida tumörer kommer att kräva godkännande av huvudutredaren
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
- Patienter med behandlade, stabila och asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade
- Måste vara minst 4 veckor sedan behandling med kemoterapi, biokemoterapi, immunterapi och/eller strålning och återhämtat sig från eventuell kliniskt signifikant toxicitet; måste vara minst 4 veckor och ha återhämtat sig från en större operation
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/uL
- Blodplättar >= 100 000/ul
- Hematokrit >= 28 %
- Kreatinin =< 1,6 mg/dL
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgränsen
- Bilirubin =< 1,6 mg/dL (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
- Albumin >= 3,0 g/dL
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
Exklusions kriterier:
- Kvinnor får inte vara gravida eller amma; alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov inom 72 timmar före randomisering för att utesluta graviditet; kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod; kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit postmenopausala naturligt under minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) anses vara i fertil ålder; kvinnor som använder p-piller, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
- Obehandlade, fortskridande eller symtomatiska hjärnmetastaser
- Autoimmun sjukdom enligt följande: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis] ); patienter med motorisk neuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis) exkluderas; patienter med en historia av autoimmun tyreoidit är berättigade om deras nuvarande sköldkörtelsjukdom är behandlad och stabil med ersättning eller annan medicinsk behandling
- Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Annan pågående systemisk terapi för cancer, inklusive all annan experimentell behandling; dessa inkluderar samtidig behandling med något av följande: interleukin (IL)-2, interferon, ipilimumab eller annan immunterapi; cytotoxisk kemoterapi; och riktade terapier
- Pågående behov av en immunsuppressiv behandling, inklusive användning av glukokortikoider eller ciklosporin, eller med en historia av kronisk användning av någon sådan medicin inom de senaste 4 veckorna före inskrivningen; patienter utesluts om de har något samtidig medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska steroider (användning av inhalerade eller topikala steroider är tillåten)
- Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Aktiv infektion med hepatit B; aktiv eller kronisk infektion med hepatit C
- Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter med lungdysfunktion i anamnesen måste genomgå lungfunktionstester med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 60 % av förväntad och en diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >= 55 % (korrigerat för hemoglobin )
- Kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller symtom på kranskärlssjukdom), som bestäms av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter med en historia av hjärtsjukdom måste ha ett normalt hjärtstresstest (löpband, ekokardiogram eller myokardperfusionsskanning) inom de senaste 6 månaderna från studiestart
- Aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2º Celsius (C) inom 48 timmar efter studiestart
- Systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
- Patienter utesluts för alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra behandlingen farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekventa utslag eller diarré
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (APN401)
Patienterna får autologa siRNA-transfekterade mononukleära celler från perifert blod APN401 IV under 30 minuter.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos av siRNA-transfekterade perifera mononukleära blodceller APN401, definierad som den dos i vilken antalet patienter med dosbegränsande toxicitet är mindre än eller lika med en av sex
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
Incidensen av biverkningar av APN401, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 2 år
|
Biverkningar kommer att kategoriseras efter organsystem och svårighetsgrad och sammanfattas som frekvens och procent.
|
Upp till 2 år
|
Immunsvar, mätt genom förändring i produktionen av Th1-associerade cytokiner i blodet som svar på anti-CD3/28-stimulering eller >= tumörantigener efter behandling
Tidsram: Baslinje till vecka 9
|
Sammanfattat som median och intervall.
Effekterna av behandling på dessa markörer individuellt kommer att analyseras med hjälp av parade t-tester (eventuellt efter transformation, t.ex. logaritmisk) eller den icke-parametriska motsvarigheten.
Skillnader mellan dosnivåer vid vissa tidpunkter kommer att analyseras med variansanalys och t-tester med två prover, och skillnader över tid kommer att analyseras med hjälp av longitudinella metoder såsom upprepade mätningar.
Sambandet mellan markörerna (baslinje och förändringar) och objektiv respons kommer också att undersökas.
|
Baslinje till vecka 9
|
Kliniskt svar bedömt av RECIST
Tidsram: Upp till 5 år
|
Sammanfattat som frekvensräkningar och procentsatser.
|
Upp till 5 år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från den första infusionen till bekräftelse av progression eller död, bedömd upp till 5 år
|
Standardtekniker för överlevnadsanalys med Kaplan Meier-metoder kommer att användas.
|
Från den första infusionen till bekräftelse av progression eller död, bedömd upp till 5 år
|
Total överlevnad
Tidsram: Från den första infusionen till bekräftelse av progression eller död, bedömd upp till 5 år
|
Standardtekniker för överlevnadsanalys med Kaplan Meier-metoder kommer att användas.
|
Från den första infusionen till bekräftelse av progression eller död, bedömd upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pierre Triozzi, Wake Forest University Health Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i njurarna
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Karcinom, njurcell
- Upprepning
- Pankreatiska neoplasmer
- Melanom
Andra studie-ID-nummer
- IRB00027911
- P30CA012197 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2014-01234 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 99114
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau