Enzalutamide & Dutastéride comme traitement de 1ère ligne pour les patients =/> 65 ans atteints d'un cancer de la prostate.

Critère d'intégration:

Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.

Patients atteints d'un cancer systémique de la prostate tel que défini par a) un cancer de la prostate métastatique naïf hormonal avec des signes radiographiques de métastases viscérales ou osseuses ou b) un cancer de la prostate récidivant biochimique qui remplit tous les critères suivants :

Un minimum de trois niveaux croissants d'antigène prostatique spécifique avec un intervalle de =/> 1 semaine entre chaque test, La valeur de l'antigène prostatique spécifique (PSA) lors de la visite de dépistage doit être de =/> 2 ng/ml d'antigène prostatique spécifique doublant temps ≤ 9 mois.

Les patients doivent être âgés de 65 ans ou plus. Patients jugés "non aptes" par une évaluation gériatrique complète ou à haut risque d'effets secondaires, tel que déterminé par le médecin traitant. Un formulaire de rapport de cas sera utilisé pour documenter les détails de la raison pour laquelle chaque patient éligible n'est pas considéré comme un candidat idéal.

Taux de testostérone sérique > 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage (non castrés).

Les patientes auraient pu recevoir une hormonothérapie dans le cadre d'un traitement définitif pour un cancer de la prostate localisé antérieur. Cependant, ils doivent être hors de tout traitement hormonal pendant plus de six mois avant l'entrée dans l'essai clinique.

Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2. Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Maladie ou infection concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.

Métastases cérébrales connues. Les études d'imagerie cérébrale ne sont pas requises pour l'éligibilité si le patient ne présente aucun signe ou symptôme neurologique suggérant une métastase cérébrale. Cependant, si des études d'imagerie cérébrale sont effectuées, elles doivent être négatives pour la maladie.

Le patient reçoit un traitement pour une autre tumeur maligne active à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané localisé.

Traitement antérieur du cancer systémique de la prostate. Traitement antérieur par enzalutamide. Traitement avec des antagonistes des récepteurs aux androgènes (bicalutamide, flutamide, nilutamide), kétoconazole, abiratérone, finastéride, dutastéride, œstrogènes ou chimiothérapie dans un cadre adjuvant dans les 6 mois suivant l'inscription (visite du jour 1) ou prévoit d'initier un traitement avec l'un de ces traitements .

Traitement avec des immunisations thérapeutiques pour le cancer de la prostate (par exemple, PROVENGE®) ou plans pour initier un traitement avec l'un de ces traitements pendant la période d'étude.

Utilisation de produits à base de plantes pouvant diminuer les taux d'antigène prostatique spécifique (p. l'un de ces traitements au cours de l'étude.

Radiothérapie dans les 3 semaines (si fraction unique de radiothérapie dans les 2 semaines) et radiothérapie dans les 8 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).

Participation à un essai clinique antérieur d'un agent expérimental qui bloque la synthèse des androgènes dans les six mois.

Participation à un essai clinique antérieur sur l'enzalutamide. Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ou plans pour initier un traitement avec un agent expérimental pendant l'étude.

Avoir utilisé ou prévu d'utiliser à partir de 30 jours avant l'inscription (visite du jour 1) jusqu'à la fin de l'étude les médicaments suivants connus pour abaisser le seuil épileptogène ou augmenter ou diminuer la biodisponibilité du médicament.

Utilisation concomitante d'inducteurs d'isoenzymes du cytochrome P450 puissants ou modérément puissants :

Inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 2C8 du cytochrome P450 comme le gemfibrozil, Inducteurs puissants de l'isoenzyme 2C8 du cytochrome P450 comme la rifampicine, Inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 comme l'itraconazole, l'aminophylline/théophylline, Antipsychotiques atypiques (p. Antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, brétylium, disopyramide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, sotalol); Dolasétron, dropéridol, lithium, antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, clarithromycine) ; Péthidine, antipsychotiques phénothiazine (par exemple, chlorpromazine, mésoridazine, thioridazine); Pimozide, antidépresseurs tricycliques et tétracycliques (par exemple, amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, maprotiline, mirtazapine).

Antécédents de convulsions, y compris toute convulsion fébrile, perte de conscience ou crise d'ischémie transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1), ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, malformation artério-veineuse cérébrale, traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation).

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

Infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine incontrôlée dans les 3 mois, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association classe 3 ou 4, ou patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive NYHA classe 3 ou 4 dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou une acquisition multiportée ait été effectué dans les 3 mois entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche =/> 45 %, une hypotension (pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure [mmHg] ou une bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute, une hypertension non contrôlée comme indiqué par un repos tension artérielle systolique de 170 mmHg ou tension artérielle diastolique > 105 mmHg lors de la visite de dépistage ou du jour 1 de l'étude.

Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois).

Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (visite du jour 1). Numération absolue des neutrophiles < 1 500/µL, numération plaquettaire < 100 000/µL et hémoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) lors de la visite de dépistage ; (REMARQUE : les patients peuvent ne pas avoir reçu de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines dans les 7 jours suivant les valeurs de laboratoire hématologiques obtenues lors de la visite de dépistage).