Enzalutamid & Dutasterid als Erstlinienbehandlung für Patienten =/> 65 Jahre alt mit Prostatakrebs.

Einschlusskriterien:

Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale.

Patienten mit systemischem Prostatakrebs, definiert als entweder a) hormonal naiver metastasierter Prostatakrebs mit röntgenologischem Nachweis einer viszeralen oder ossären Metastasierung oder b) biochemischer Prostatakrebs mit Rezidiv, der alle der folgenden Kriterien erfüllt:

Mindestens drei ansteigende Werte des prostataspezifischen Antigens mit einem Abstand von =/> 1 Woche zwischen jedem Test. Der Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) beim Screening-Besuch sollte =/> 2 ng/ml Verdopplung des prostataspezifischen Antigens betragen Zeit ≤ 9 Monate.

Die Patienten sollten 65 Jahre oder älter sein. Patienten, die nach umfassender geriatrischer Beurteilung als „nicht fit“ eingestuft werden oder die ein hohes Risiko für Nebenwirkungen haben, wie vom behandelnden Arzt festgelegt. Ein Fallberichtsformular wird verwendet, um die Einzelheiten zu dokumentieren, warum jeder geeignete Patient nicht als idealer Kandidat angesehen wird.

Serum-Testosteronspiegel > 1,7 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch (nicht kastriert).

Die Patientinnen hätten eine Hormontherapie als Teil der endgültigen Behandlung eines früheren lokalisierten Prostatakrebses erhalten können. Sie sollten jedoch vor der Aufnahme in die klinische Studie länger als sechs Monate von jeglicher Hormontherapie abgesetzt werden.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2. Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Schwere gleichzeitige Erkrankung oder Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde.

Bekannte Hirnmetastasen. Bildgebende Untersuchungen des Gehirns sind für die Eignung nicht erforderlich, wenn der Patient keine neurologischen Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf eine Hirnmetastasierung hindeuten. Wenn jedoch bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt werden, müssen sie für Krankheiten negativ sein.

Der Patient wird wegen einer anderen aktiven Malignität behandelt, mit Ausnahme eines lokalisierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms.

Vorherige Behandlung von systemischem Prostatakrebs. Vorbehandlung mit Enzalutamid. Behandlung mit Androgenrezeptorantagonisten (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid), Ketoconazol, Abirateron, Finasterid, Dutasterid, Östrogene oder Chemotherapie in einem adjuvanten Setting innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1) oder Pläne, die Behandlung mit einer dieser Behandlungen zu beginnen .

Behandlung mit therapeutischen Immunisierungen gegen Prostatakrebs (z. B. PROVENGE®) oder Pläne, die Behandlung mit einer dieser Behandlungen während des Studienzeitraums zu beginnen.

Verwendung von pflanzlichen Produkten, die die prostataspezifischen Antigenspiegel senken können (z. B. Sägepalme) oder systemischen Kortikosteroiden von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison/Prednisolon pro Tag innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1) oder Pläne zur Einleitung der Behandlung mit keine dieser Behandlungen während der Studie.

Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen (bei Einzelfraktion der Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen) und Radioisotopentherapie innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1).

Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das die Androgensynthese innerhalb von sechs Monaten blockiert.

Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Enzalutamid. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (Tag-1-Besuch) oder Pläne zur Einleitung der Behandlung mit einem Prüfpräparat während der Studie.

Haben von 30 Tagen vor der Registrierung (Besuch am Tag 1) bis zum Ende der Studie die folgenden Medikamente verwendet oder planen deren Verwendung, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken oder die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels erhöhen oder verringern.

Gleichzeitige Anwendung von starken oder mäßig starken Cytochrom-P450-Isozym-Induktoren:

Starke Cytochrom-P450-Isoenzym-2C8-Hemmer wie Gemfibrozil, Starke Cytochrom-P450-Isoenzym-2C8-Induktoren wie Rifampin, Starke Cytochrom-P450-Isoenzym-3A4-Hemmer wie Itraconazol, Aminophyllin/Theophyllin, Atypische Antipsychotika (z Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Bretylium, Disopyramid, Ibutilid, Procainamid, Chinidin, Sotalol); Dolasetron, Droperidol, Lithium, Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin); Pethidin, Phenothiazin-Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin); Pimozid, trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin).

Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Fieberkrämpfen, Bewusstlosigkeit oder vorübergehender Ischämieattacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung (Besuch am 1. Tag) oder einer Erkrankung, die für einen Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Kopftrauma mit Verlust Bewußtlosigkeit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert).

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, es wurde ein Screening-Echokardiogramm oder Multigating-Akquisitionsscan durchgeführt innerhalb von 3 Monaten führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von =/> 45 %, Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz < 50 Schlägen pro Minute, unkontrollierter Hypertonie, die durch Ruhe angezeigt wird systolischer Blutdruck von 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg beim Screening- oder Studientag-1-Besuch.

Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktives Magengeschwür innerhalb der letzten 3 Monate).

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (Besuch am 1. Tag). Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/µL, Thrombozytenzahl < 100.000/µL und Hämoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) beim Screening-Besuch; (HINWEIS: Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen nach den beim Screening-Besuch erhaltenen hämatologischen Laborwerten keine Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen erhalten haben).