Enzalutamid & dutasterid jako léčba 1. linie pro pacienty =/> 65 let s rakovinou prostaty.

Kritéria pro zařazení:

Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných znaků.

Pacienti se systémovým karcinomem prostaty, jak je definováno buď a) hormonálně naivním metastatickým karcinomem prostaty s radiografickým průkazem viscerálních nebo kostních metastáz nebo b) biochemickým recidivujícím karcinomem prostaty, který splňuje všechna následující kritéria:

Minimálně tři stoupající hladiny prostatického specifického antigenu s intervalem =/> 1 týden mezi každým testem, Hodnota prostatického specifického antigenu (PSA) při screeningové návštěvě by měla být =/> 2 ng/ml zdvojnásobení prostatického specifického antigenu doba ≤ 9 měsíců.

Pacienti by měli být starší 65 let. Pacienti, kteří jsou považováni za "nevhodné" na základě komplexního geriatrického hodnocení nebo s vysokým rizikem nežádoucích účinků, jak stanoví ošetřující lékař. Formulář kazuistiky bude použit ke zdokumentování specifik, proč není každý vhodný pacient považován za ideálního kandidáta.

Hladina testosteronu v séru > 1,7 nmol/L (50 ng/dl) při screeningové návštěvě (nekastrovaná).

Pacienti mohli dostávat hormonální terapii jako součást definitivní léčby předchozího lokalizovaného karcinomu prostaty. Před vstupem do klinické studie by však měli být bez hormonální léčby déle než šest měsíců.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2. Schopnost spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

Závažné souběžné onemocnění nebo infekce, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení.

Známé mozkové metastázy. Zobrazovací studie mozku nejsou vyžadovány pro způsobilost, pokud pacient nemá žádné neurologické známky nebo příznaky naznačující metastázy v mozku. Pokud se však provádějí zobrazovací studie mozku, musí být negativní na onemocnění.

Pacient je léčen pro jinou aktivní malignitu s výjimkou lokalizovaného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu.

Předchozí léčba systémové rakoviny prostaty. Předchozí léčba enzalutamidem. Léčba antagonisty androgenních receptorů (bikalutamid, flutamid, nilutamid), ketokonazol, abirateron, finasterid, dutasterid, estrogeny nebo chemoterapie v adjuvantní léčbě do 6 měsíců od zařazení (návštěva v den 1) nebo plánuje zahájení léčby kteroukoli z těchto léčeb .

Léčba terapeutickou imunizací pro rakovinu prostaty (např. PROVENGE®) nebo plány na zahájení léčby kteroukoli z těchto léčeb během období studie.

Použití rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny prostatického specifického antigenu (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů na více než ekvivalent 10 mg prednisonu/prednisolonu denně do 4 týdnů od zařazení (návštěva v 1. den) nebo plánuje zahájit léčbu kteroukoli z těchto léčeb během studie.

Radiační terapie do 3 týdnů (pokud jedna frakce radioterapie do 2 týdnů) a radioizotopová terapie do 8 týdnů od zařazení (návštěva 1. den).

Účast na předchozí klinické studii zkoumané látky, která blokuje syntézu androgenů do šesti měsíců.

Účast v předchozí klinické studii enzalutamidu. Použití zkoumané látky do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den) nebo plánuje zahájení léčby zkoumanou látkou během studie.

Používali nebo plánují používat od 30 dnů před zařazením (návštěva 1. den) do konce studie následující léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů nebo zvyšují či snižují biologickou dostupnost léku.

Současné užívání silných nebo středně silných induktorů izozymu Cytochrome P450:

Silné inhibitory izoenzymu 2C8 cytochromu P450 jako gemfibrozil, silné induktory izoenzymu 2C8 cytochromu P450 jako rifampin, silné inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450, jako je itrakonazol, aminofylin/teofylin, třída atypická antipsychotika a klozapinidopropin, klozapin, zipra, např. antiarytmika třídy III (např. amiodaron, bretylium, disopyramid, ibutilid, prokainamid, chinidin, sotalol); Dolasetron, Droperidol, Lithium, makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin); Pethidin, fenothiazinová antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin); Pimozid, tricyklická a tetracyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).

Záchvat v anamnéze, včetně jakéhokoli febrilního záchvatu, ztráty vědomí nebo přechodného ischemického záchvatu během 12 měsíců od zařazení (návštěva 1. den), nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí mrtvice, arteriovenózní malformace mozku, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci).

Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

infarkt myokardu do 6 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association nebo pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud nebyl proveden screeningový echokardiogram nebo multigated akviziční sken do 3 měsíců vede k ejekční frakci levé komory, která je =/> 45 %, hypotenzi (systolický krevní tlak < 86 milimetrů rtuťového sloupce [mmHg] nebo bradykardii se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu, nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolický krevní tlak 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 105 mmHg při návštěvě screeningového nebo studijního dne 1.

Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců).

Velká operace do 4 týdnů před zařazením (návštěva 1. den). Absolutní počet neutrofilů < 1 500/µL, počet krevních destiček < 100 000/µL a hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl) při screeningové návštěvě; (POZNÁMKA: pacienti nemuseli dostat žádné růstové faktory nebo krevní transfuze do 7 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě).