Enzalutamid og dutasterid som førstelinjebehandling til patienter =/> 65 år med prostatakræft.

Inklusionskriterier:

Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.

Patienter med systemisk prostatacancer som defineret af enten a) hormonal naiv metastatisk prostatacancer med radiografisk tegn på visceral eller ossøs metastase eller b) biokemisk recidiv prostatacancer, der opfylder alle følgende kriterier:

Mindst tre stigende prostataspecifikke antigenniveauer med et interval på =/> 1 uge mellem hver test. Værdien for prostataspecifikt antigen (PSA) ved screeningsbesøget bør være =/> 2 ng/ml prostataspecifik antigenfordobling tid ≤ 9 måneder.

Patienter bør være 65 år eller ældre. Patienter, der vurderes "ikke egnede" ved omfattende geriatrisk vurdering eller med høj risiko for bivirkninger som bestemt af den behandlende læge. En case-rapportformular vil blive brugt til at dokumentere detaljerne om, hvorfor hver kvalificeret patient ikke betragtes som en ideel kandidat.

Serumtestosteronniveau > 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget (ikke-kastrat).

Patienter kunne have modtaget hormonbehandling som en del af den endelige behandling for tidligere lokaliseret prostatacancer. De bør dog være ude af enhver hormonbehandling i mere end seks måneder før indtræden i det kliniske forsøg.

Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 2. I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet og overholde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

Alvorlig samtidig sygdom eller infektion, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning.

Kendte hjernemetastaser. Hjernebilleddannelsesundersøgelser er ikke påkrævet for at være berettiget, hvis patienten ikke har neurologiske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastase. Men hvis hjernebilleddannelsesundersøgelser udføres, skal de være negative for sygdom.

Patienten modtager behandling for en anden aktiv malignitet, undtagen lokaliseret kutant plade- eller basalcellecarcinom.

Forudgående behandling for systemisk prostatacancer. Tidligere behandling med enzalutamid. Behandling med androgenreceptorantagonister (bicalutamid, flutamid, nilutamid,), ketoconazol, abirateron, finasterid, dutasterid, østrogener eller kemoterapi i en adjuverende indstilling inden for 6 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med en af ​​disse .

Behandling med terapeutiske immuniseringer for prostatacancer (f.eks. PROVENGE®) eller planlægger at påbegynde behandling med nogen af ​​disse behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.

Brug af urteprodukter, der kan nedsætte prostataspecifikke antigenniveauer (f.eks. savpalme) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison/prednisolon om dagen inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med nogen af ​​disse behandlinger under undersøgelsen.

Strålebehandling inden for 3 uger (hvis enkelt fraktion af strålebehandling inden for 2 uger) og radioisotopbehandling inden for 8 uger efter indskrivning (dag 1 besøg).

Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, der blokerer for androgensyntese inden for seks måneder.

Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med enzalutamid. Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med et forsøgsmiddel under undersøgelsen.

Har brugt eller planlægger at bruge fra 30 dage før tilmelding (dag 1 besøg) til slutningen af ​​undersøgelsen følgende medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen eller øge eller mindske biotilgængeligheden af ​​lægemidlet.

Samtidig brug af stærke eller moderat stærke Cytochrom P450 isozyminducere:

Stærke Cytochrom P450 isoenzym 2C8-hæmmere som gemfibrozil, Stærke Cytochrom P450 isoenzym 2C8-inducere som Rifampin, Stærke Cytochrom P450 isoenzym 3A4-hæmmere som Itraconazol, Aminophylline/theophyllinetika, zipapine, antipsykologiske midler, IA-propione, antipsykodon, antipsykodon, IA,,,,,,. Klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, bretylium, disopyramid, ibutilid, procainamid, quinidin, sotalol); Dolasetron, Droperidol, Lithium, Macrolid antibiotika (f.eks. erythromycin, clarithromycin); Pethidin, phenothiazin-antipsykotika (f.eks. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin); Pimozid, tricykliske og tetracykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).

Anamnese med krampeanfald, inklusive feberkramper, bevidsthedstab eller forbigående iskæmi-anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg), eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, hjernearteriovenøs misdannelse, hovedtraume med tab bevidsthed, der kræver indlæggelse).

Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

Myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrolleret angina inden for 3 måneder, Kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association klasse 3 eller 4 eller patienter med tidligere kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre der er udført et screeningekkokardiogram eller multigated acquisition scanning inden for 3 måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er =/> 45 %, hypotension (systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv [mmHg] eller bradykardi med en hjertefrekvens < 50 slag i minuttet, ukontrolleret hypertension som angivet ved hvile systolisk blodtryk på 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screenings- eller undersøgelsesdag 1 besøg.

Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktivt mavesår inden for de sidste 3 måneder).

Større operation inden for 4 uger før tilmelding (dag 1 besøg). Absolut neutrofiltal < 1.500/µL, blodpladetal < 100.000/µL og hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningbesøget; (BEMÆRK: Patienter har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer eller blodtransfusioner inden for 7 dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningsbesøget).