Évaluation des plantes pour les mécanismes liés à l'appétit et au métabolisme des graisses

La consommation excessive de calories, en particulier d'aliments peu coûteux, à forte densité énergétique, riches en graisses et en glucides raffinés, est l'un des principaux moteurs de l'épidémie mondiale d'obésité. Les compléments alimentaires qui favorisent une consommation réduite d'aliments à forte densité énergétique et/ou qui ont un impact sur l'absorption et le métabolisme des graisses et des glucides dans l'organisme peuvent être utilisés pour aider les consommateurs à contrôler leur poids. Nous avons identifié deux approches mécanistes distinctes pour cibler ces effets.

La diacylglycérol acyltransférase-1 (DGAT-1) est une enzyme impliquée dans la formation des graisses alimentaires en triglycérides circulants dans le corps. Une fois les graisses alimentaires digérées et absorbées, les acides gras résultants sont réestérifiés en triglycérides. L'inhibition de DGAT-1 entraîne une réestérification retardée et réduite des graisses alimentaires en triglycérides circulants. On suppose que cet effet peut entraîner une diminution du dépôt de graisses alimentaires en excès sous forme de tissu adipeux, probablement en raison d'une oxydation accrue des acides gras dans les entérocytes.

La ghréline est une hormone connue pour stimuler l'appétit chez l'homme. Lorsque des aliments gras denses en calories sont détectés dans l'estomac, la ghréline est acylée et activée via la ghréline O-acyltransférase (GOAT). L'étape d'activation attache un acide gras à chaîne moyenne à la molécule de ghréline qui lui permet de transmettre un signal dans le cerveau qui déclenche l'alimentation et le stockage des graisses dans le tissu adipeux. Interférer avec la voie GOAT inhibera l'activation de la ghréline et éventuellement diminuera l'apport alimentaire et le stockage des lipides. Ce concept est soutenu par des études animales dans lesquelles le gain de poids dans un modèle de régime riche en graisses est empêché lorsque la chèvre est inhibée.

Les niveaux de ghréline sont positivement associés au stress, à la privation de sommeil et à la restriction calorique. La perte de poids induite par l'exercice n'a pas la même association positive avec les niveaux de ghréline que la restriction calorique seule. Les niveaux de ghréline sont influencés par la composition du régime alimentaire, cependant, les résultats varient considérablement d'un essai à l'autre.

Plus de 160 extraits botaniques de notre bibliothèque d'ingrédients interne ont été criblés à une seule concentration pour l'inhibition de DGAT-1 et de GOAT. Les plantes qui ont été identifiées comme ayant au moins 75 % d'activité ont ensuite été titrées pour identifier celles avec des valeurs IC50 < 25 g/ml ou moins. Nous avons réduit notre liste d'ingrédients viables en examinant ceux qui ont une activité dans les modèles d'essai biologique enzymatique in vitro DGAT-1 et GOAT. Les plantes les plus performantes ont ensuite été évaluées dans un modèle cellulaire pour l'inhibition de DGAT-1. Ceux qui avaient l'activité d'inhibition la plus élevée dans ce modèle ont été considérés comme des candidats principaux. Une recherche documentaire préliminaire a été effectuée et le filtre final a inclus des facteurs tels que le coût et l'acceptabilité réglementaire, ce qui a permis de tester les quatre ingrédients dans le protocole clinique actuel. Notre objectif était de déterminer si ces quatre ingrédients avaient des effets mécanistes similaires dans le corps humain.