食欲と脂肪代謝に関連するメカニズムに関する植物の評価

過剰なカロリー消費、特に脂肪や精製された炭水化物が多く、安価でエネルギー密度の高い食品からの過剰なカロリー消費は、世界的な肥満の蔓延の主な原因です。 エネルギー密度の高い食品の摂取量の削減を促進したり、体内の脂肪や炭水化物の吸収と代謝に影響を与えたりする栄養補助食品は、消費者の体重管理を助けるために使用できます。 私たちは、これらの効果をターゲットとする 2 つの異なるメカニズムのアプローチを特定しました。

ジアシルグリセロール アシルトランスフェラーゼ-1 (DGAT-1) は、体内の循環トリグリセリドへの食事性脂肪の形成に関与する酵素です。 食事の脂肪が消化および吸収されると、結果として生じる脂肪酸が再エステル化されてトリグリセリドになります。 DGAT-1 を阻害すると、食事性脂肪の循環トリグリセリドへの再エステル化が遅れ、減少します。 この効果は、おそらく腸細胞における脂肪酸の酸化の増加により、脂肪組織としての過剰な食事性脂肪の沈着の減少につながるのではないかという仮説が立てられています。

グレリンは、人間の食欲を刺激することが知られているホルモンです。 カロリーの高い脂肪分の多い食べ物が胃で感知されると、グレリン O-アシルトランスフェラーゼ (GOAT) を介してグレリンがアシル化され、活性化されます。 活性化ステップでは、グレリン分子に中鎖脂肪酸が結合し、摂食と脂肪組織での脂肪の蓄積を引き起こすシグナルを脳内に伝達できるようになります。 GOAT 経路を妨害すると、グレリンの活性化が阻害され、食物摂取と脂質貯蔵が減少する可能性があります。 この概念は、GOAT が阻害されると高脂肪食モデルにおける体重増加が防止されるという動物研究によって裏付けられています。

グレリンレベルは、ストレス、睡眠不足、カロリー制限と正の相関があります。 運動によって引き起こされる体重減少には、カロリー制限単独の場合と同様に、グレリンレベルとの正の関連性はありません。 グレリンレベルは食事の組成に影響されますが、結果は試験ごとに大きく異なります。

当社の内部成分ライブラリーからの 160 を超える植物抽出物が、DGAT-1 と GOAT の両方の阻害について単一濃度でスクリーニングされました。 少なくとも 75% の活性を持つと同定された植物を滴定して、IC50 値 < 25 g/ml 以下の植物を同定しました。 DGAT-1 と GOAT の両方の in vitro 酵素バイオアッセイ モデルで活性を持つ成分に注目して、実行可能な成分のリストを絞り込みました。 次に、最も優れた成績を収めた植物を、DGAT-1 阻害の細胞モデルで評価しました。 このモデルで最も高い阻害活性を有するものをリード候補とみなした。 予備的な文献検索が実施され、最終的なフィルターにはコストや規制上の許容性などの要素が含まれ、その結果、現在の臨床プロトコルで 4 つの成分が試験されることになりました。私たちの目的は、これら 4 つの成分が人体で同様のメカニズム効果を発揮するかどうかを判断することでした。