Evaluación de Botánicos para Mecanismos Relacionados con el Apetito y el Metabolismo de las Grasas

El consumo excesivo de calorías, particularmente de alimentos económicos y densos en energía que tienen un alto contenido de grasas y carbohidratos refinados, es uno de los principales impulsores de la epidemia mundial de obesidad. Los suplementos dietéticos que promueven la reducción de la ingesta de alimentos densos en energía y/o afectan la absorción y el metabolismo de las grasas y los carbohidratos en el cuerpo pueden usarse para ayudar a los consumidores a controlar su peso. Identificamos dos enfoques mecánicos separados para abordar estos efectos.

La diacilglicerol aciltransferasa-1 (DGAT-1) es una enzima involucrada en la formación de grasas dietéticas en triglicéridos circulantes dentro del cuerpo. Una vez que la grasa de la dieta se digiere y se absorbe, los ácidos grasos resultantes se vuelven a esterificar en triglicéridos. La inhibición de DGAT-1 da como resultado una reesterificación retardada y disminuida de las grasas de la dieta en triglicéridos circulantes. Se plantea la hipótesis de que este efecto puede conducir a una disminución de la deposición del exceso de grasa en la dieta como tejido adiposo, posiblemente debido a una mayor oxidación de ácidos grasos en los enterocitos.

La grelina es una hormona conocida por estimular el apetito en los seres humanos. Cuando los alimentos grasos densos en calorías se detectan en el estómago, la grelina se acila y se activa a través de la grelina O-aciltransferasa (GOAT). El paso de activación une un ácido graso de cadena media a la molécula de grelina que le permite transmitir una señal en el cerebro que activa el consumo y el almacenamiento de grasa en el tejido adiposo. Interferir con la vía GOAT inhibirá la activación de la grelina y posiblemente disminuirá la ingesta de alimentos y el almacenamiento de lípidos. Este concepto está respaldado por estudios en animales en los que se previene el aumento de peso en un modelo de dieta alta en grasas cuando se inhibe la CABRA.

Los niveles de grelina se asocian positivamente con el estrés, la falta de sueño y la restricción calórica. La pérdida de peso inducida por el ejercicio no tiene la misma asociación positiva con los niveles de grelina que tiene la restricción calórica sola. Los niveles de grelina están influenciados por la composición de la dieta, sin embargo, los resultados varían considerablemente entre los ensayos.

Más de 160 extractos botánicos de nuestra biblioteca interna de ingredientes fueron evaluados en una sola concentración para la inhibición de DGAT-1 y GOAT. Los productos botánicos que se identificaron con al menos un 75 % de actividad se titularon para identificar aquellos con valores de IC50 < 25 g/ml o menos. Redujimos nuestra lista de ingredientes viables observando aquellos con actividad en los modelos de bioensayo enzimático in vitro DGAT-1 y GOAT. A continuación, se evaluaron los productos botánicos de mayor rendimiento en un modelo celular para la inhibición de DGAT-1. Aquellos con la actividad de inhibición más alta en este modelo fueron considerados candidatos principales. Se realizó una búsqueda bibliográfica preliminar y el filtro final incluyó factores como el costo y la aceptabilidad regulatoria, lo que da como resultado que los cuatro ingredientes se prueben en el protocolo clínico actual. Nuestro objetivo fue determinar si estos cuatro ingredientes tienen efectos mecánicos similares en el cuerpo humano.