식욕 및 지방 대사 관련 메커니즘에 대한 식물의 평가
건강, 과체중, 비만인의 식욕 및 지방 대사 관련 메커니즘에 대한 식물성 물질 평가 연구
특히 지방이 많고 정제된 탄수화물이 많은 저렴하고 에너지 밀도가 높은 식품으로 인한 과도한 열량 소비는 세계적인 비만 전염병의 주요 원인입니다. 에너지 밀도가 높은 식품의 섭취 감소를 촉진하고/하거나 체내 지방 및 탄수화물의 흡수 및 신진대사에 영향을 미치는 식이 보조제는 소비자가 체중을 조절하는 데 도움이 되도록 사용될 수 있습니다. 우리는 이러한 효과를 목표로 하는 두 가지 별도의 기계적 접근 방식을 확인했습니다.
디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제-1(DGAT-1)은 식이 지방을 체내에서 순환하는 트리글리세라이드로 형성하는 데 관여하는 효소입니다. 일단 식이 지방이 소화되고 흡수되면 생성된 지방산은 트리글리세리드로 재에스테르화됩니다. DGAT-1의 억제는 식이 지방의 순환 트리글리세리드로의 재에스테르화를 지연 및 감소시킵니다. 이 효과는 아마도 장세포에서 증가된 지방산 산화로 인해 지방 조직으로서 과도한 식이 지방의 침착을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웁니다.
그렐린은 인간의 식욕을 자극하는 것으로 알려진 호르몬입니다. 칼로리 밀도가 높은 지방 음식이 위에서 감지되면 그렐린은 아실화되고 그렐린 O-아실전이효소(GOAT)를 통해 활성화됩니다. 활성화 단계는 중쇄 지방산을 그렐린 분자에 부착하여 지방 조직에서 식사 및 지방 저장을 유발하는 신호를 뇌에 전달할 수 있게 합니다. GOAT 경로를 방해하면 그렐린 활성화가 억제되고 음식 섭취와 지질 저장이 줄어들 수 있습니다. 이 개념은 GOAT가 억제될 때 고지 방식 다이어트 모델에서 체중 증가가 방지되는 동물 연구에 의해 뒷받침됩니다.
우리의 목표는 시험관 내 DGAT-1 및 GOAT 억제를 입증하는 식물이 인체에서 유사한 기계적 효과를 갖는지 여부를 결정하는 것이었습니다. 이 연구의 결과를 바탕으로 체중 관리와 관련된 결과에 대한 프로토타입 공식을 개발하고 임상적으로 테스트할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
특히 지방이 많고 정제된 탄수화물이 많은 저렴하고 에너지 밀도가 높은 식품으로 인한 과도한 열량 소비는 세계적인 비만 전염병의 주요 원인입니다. 에너지 밀도가 높은 식품의 섭취 감소를 촉진하고/하거나 체내 지방 및 탄수화물의 흡수 및 신진대사에 영향을 미치는 식이 보조제는 소비자가 체중을 조절하는 데 도움이 되도록 사용될 수 있습니다. 우리는 이러한 효과를 목표로 하는 두 가지 별도의 기계적 접근 방식을 확인했습니다.
디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제-1(DGAT-1)은 식이 지방을 체내에서 순환하는 트리글리세라이드로 형성하는 데 관여하는 효소입니다. 일단 식이 지방이 소화되고 흡수되면 생성된 지방산은 트리글리세리드로 재에스테르화됩니다. DGAT-1의 억제는 식이 지방의 순환 트리글리세리드로의 재에스테르화를 지연 및 감소시킵니다. 이 효과는 아마도 장세포에서 증가된 지방산 산화로 인해 지방 조직으로서 과도한 식이 지방의 침착을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웁니다.
그렐린은 인간의 식욕을 자극하는 것으로 알려진 호르몬입니다. 칼로리 밀도가 높은 지방 음식이 위에서 감지되면 그렐린은 아실화되고 그렐린 O-아실전이효소(GOAT)를 통해 활성화됩니다. 활성화 단계는 중쇄 지방산을 그렐린 분자에 부착하여 지방 조직에서 식사 및 지방 저장을 유발하는 신호를 뇌에 전달할 수 있게 합니다. GOAT 경로를 방해하면 그렐린 활성화가 억제되고 음식 섭취와 지질 저장이 줄어들 수 있습니다. 이 개념은 GOAT가 억제될 때 고지 방식 다이어트 모델에서 체중 증가가 방지되는 동물 연구에 의해 뒷받침됩니다.
그렐린 수치는 스트레스, 수면 부족 및 칼로리 제한과 긍정적으로 연관되어 있습니다. 운동으로 인한 체중 감소는 칼로리 제한만으로는 그렐린 수치와 동일한 긍정적인 연관성을 갖지 않습니다. 그렐린 수치는 식이 구성의 영향을 받지만 결과는 시험마다 상당히 다릅니다.
내부 성분 라이브러리의 160개 이상의 식물 추출물이 단일 농도에서 DGAT-1 및 GOAT 억제에 대해 스크리닝되었습니다. 적어도 75% 활성을 갖는 것으로 확인된 식물은 IC50 값이 25g/ml 이하인 식물을 식별하기 위해 적정되었습니다. 우리는 DGAT-1 및 GOAT 체외 효소 생물 검정 모델 모두에서 활성이 있는 성분을 살펴봄으로써 실행 가능한 성분 목록을 좁혔습니다. 그런 다음 DGAT-1 억제에 대한 세포 모델에서 최고 성능의 식물을 평가했습니다. 이 모델에서 가장 높은 억제 활성을 가진 것을 리드 후보로 간주했습니다. 예비 문헌 검색이 수행되었고 최종 필터에는 비용 및 규제 허용 가능성과 같은 요소가 포함되어 현재 임상 프로토콜에서 4가지 성분이 테스트됩니다. 우리의 목표는 이 4가지 성분이 인체에서 유사한 기계적 효과를 나타내는지 확인하는 것이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 과체중/비만(BMI 25-35kg/m2) 남녀.
- 참가자는 18-70세여야 합니다.
- 만성 질환의 증거가 없는 건강한 것으로 간주됩니다.
- 연구 기간 내내 일관된 식단과 운동 패턴을 유지하고자 하는 자.
- 유제품 및 계란 기반 지방 도전 식사를 연구 시작 및 종료 시점에 두 번(V2 및 V3) 섭취할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 과일, 유제품 또는 계란 제품에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 현재 흡연자 또는 지난 1년 이내에 담배를 사용한 이력.
- 2차 방문 전 1주 이내에 식이 보충제를 사용하고 시험 기간 동안 사용을 자제할 의사가 없음. 보충제에는 허브 음료를 포함한 모든 비타민, 미네랄 및 허브 제품이 포함됩니다.
- 지난 8주 동안 어유 보충제 사용.
- 지난 8주 동안 일주일에 1회 이상 지방이 많은 생선 섭취(예: 고등어, 연어, 송어, 날개다랑어 통조림, 정어리, 대구, 대구, 광어, 넙치, 새우, 가자미, 넙치, 농어, 블랙 베이스, 황새치) , 굴, 알래스카 킹 크랩).
- 심혈관 질환, 암, 진성 당뇨병, 염증성 장 질환, 유당 불내증 또는 인터뷰 결과에서 확인된 기타 만성 건강 상태의 존재.
- 위장관을 물리적으로 변경하는 위우회술 또는 기타 수술의 병력.
- 방문 1 동안 2회 연속 측정 시 앉은 상태에서 > 140mmHg 수축기 혈압 또는 > 90mmHg 이완기 혈압.
- 공복 혈청 트리글리세라이드 > 200 mg/dl.
- 지질 저하 약물 또는 식이 보조제의 사용.
- 혈압 강하제 또는 식이 보조제의 사용.
- 지혈에 영향을 미치는 쿠마딘, 아스피린 또는 기타 약물의 사용.
- 저용량(< 81mg) 아스피린의 매일 사용이 허용됩니다.
- 지난주에 항생제 사용.
- 제산제, H2 작용제 및 양성자 펌프 억제제의 만성 또는 치료적 사용.
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 모노아민 옥시다제 억제제 및/또는 혈관 수축 특성을 가진 기타 약물의 사용.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 의학적으로 승인된 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성.
- 지난 1년 동안 약물이나 알코올의 현재 남용 또는 주당 14잔 이상의 알코올 음료 섭취 이력.
- 연구 등록 후 28일 이내에 또 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
333mg 캡슐은 규화 미정질 셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 변성 셀룰로오스 검, 이산화규소, 포도당, 옥수수 전분 및 캐러멜 색소로 구성되어 있습니다.
7일 동안 아침 식사와 함께 1일 1회 6캡슐(총 2g/일)을 섭취합니다.
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참가자들은 무작위로 4가지 식물 중재 또는 위약 중 하나를 받도록 배정되었습니다.
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실험적: 사과
사과 껍질 추출물(115:1, 80% 폴리페놀 및 5% 플로리진으로 표준화됨)으로 구성된 333mg 캡슐.
7일 동안 아침 식사와 함께 1일 1회 6캡슐(총 2g/일)을 섭취합니다.
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참가자들은 무작위로 4가지 식물 중재 또는 위약 중 하나를 받도록 배정되었습니다.
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실험적: 포도
포도 추출물로 구성된 333mg 캡슐(8000:1, 총 폴리페놀 75%, 올리고머 프로안토시아니딘 50%로 표준화됨).
7일 동안 아침 식사와 함께 1일 1회 6캡슐(총 2g/일)을 섭취합니다.
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참가자들은 무작위로 4가지 식물 중재 또는 위약 중 하나를 받도록 배정되었습니다.
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실험적: 레드 라즈베리
레드 라즈베리 잎 추출물(4:1, 6% 엘라그산으로 표준화)으로 구성된 333mg 캡슐.
7일 동안 아침 식사와 함께 1일 1회 6캡슐(총 2g/일)을 섭취합니다.
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참가자들은 무작위로 4가지 식물 중재 또는 위약 중 하나를 받도록 배정되었습니다.
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실험적: 살구/넥타린
살구/천도 복숭아 추출물(40:1, 50% 폴리페놀로 표준화)으로 구성된 333mg 캡슐.
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참가자들은 무작위로 4가지 식물 중재 또는 위약 중 하나를 받도록 배정되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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표준화된 고지방 식사 섭취 후 혈청 트리글리세리드 반응(곡선 아래 면적 = AUC).
기간: 여섯 시간
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여섯 시간
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표준화된 고지방 식사 섭취 후 혈장 아실화 그렐린 반응(AUC)
기간: 세 시간
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세 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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표준화된 고지방 식사 챌린지 섭취 후 혈청 트리글리세라이드의 최대 농도(Cmax)
기간: 여섯 시간
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여섯 시간
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표준화된 고지방 식사 챌린지 섭취 후 혈청 트리글리세리드의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 여섯 시간
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여섯 시간
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표준화된 고지방 식사 챌린지 섭취 후 혈장 아실화 그렐린의 Cmax
기간: 세 시간
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세 시간
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표준화된 고지방 식사 섭취 후 혈장 아실화 그렐린의 Tmax
기간: 세 시간
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세 시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로