Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote sur la pyridostigmine dans la maladie de Pompe

9 mai 2018 mis à jour par: University of Florida

Évaluation des fonctions respiratoires et musculaires squelettiques en réponse aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase dans la maladie de Pompe

La pyridostigmine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, qui dégrade l'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire. D'après des études récentes, la pyridostigmine pourrait être un traitement adjuvant efficace pour les personnes atteintes de la maladie de Pompe, car elle augmente l'impact fonctionnel de ce neurotransmetteur.

Hypothèse : l'utilisation de la pyridostigmine dans la maladie de Pompe améliorera la transmission de l'acétylcholine à travers la jonction neuromusculaire, la fonction musculaire squelettique, la fonction respiratoire et la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pompe est une maladie rare, qui survient dans environ 1 naissance sur 40 000. Il s'agit d'une maladie neuromusculaire progressive et souvent mortelle résultant d'une mutation du gène de l'alpha-glucosidase acide (GAA), une enzyme nécessaire à la dégradation du glycogène. L'accumulation de glycogène dans plusieurs tissus entraîne un dysfonctionnement des muscles cardiaques, respiratoires et squelettiques. La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) est actuellement le seul traitement disponible, et bien qu'elle prolonge la survie, des thérapies adjuvantes sont nécessaires pour aider à atténuer les symptômes graves de la maladie de Pompe.

Des données récentes ont révélé que la dégradation de la jonction neuromusculaire (NMJ) se produit dans la maladie de Pompe. Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI) sont des substances qui empêchent l'enzyme AChE de dégrader l'acétylcholine au niveau du NMJ, et augmentent ainsi l'impact fonctionnel de ce neurotransmetteur. Les AChEI sont établis comme une thérapie bénéfique pour les personnes atteintes de maladies primaires du NMJ, telles que la myasthénie grave. Récemment, il a été démontré que l'administration d'un AChEI améliore la pathologie de la NMJ chez les souris et les personnes atteintes d'autres myopathies congénitales, notamment les myopathies centronucléaires autosomiques (CNM), la myopathie myotubulaire liée à l'X (XLMTM) et la mutation de la tropomyosine 3 (TPM3). Plus précisément, la transmission NMJ et la fonction motrice ont été améliorées. Ces études démontrent que l'AChEI peut être bénéfique dans la myopathie associée à la pathologie NMJ.

Dans cette étude, nous étudierons les effets aigus de la pyridostigmine sur la transmission neuromusculaire, ainsi que les effets prolongés sur la fonction respiratoire, la fonction musculaire squelettique et la qualité de vie sur une période de traitement de 90 jours.

Ce projet se concentre sur le développement d'un traitement adjuvant à l'ERT qui cible le dysfonctionnement au niveau du NMJ. Notre objectif ultime est de réduire les conséquences délétères de la maladie de Pompe et d'améliorer la qualité globale et la durée de vie des personnes touchées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 58 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 8 à 60 ans ;
  2. Diagnostic de la maladie de Pompe (dosage protéique, génotypage et signes cliniques positifs)
  3. Pas de contre-indication à la pyridostigmine

Critère d'exclusion:

  1. Reçoivent déjà de la pyridostigmine dans le cadre de leurs soins cliniques normaux lors du dépistage
  2. Sont enceintes - les participantes recevront un test de grossesse urinaire lors du dépistage
  3. Avoir reçu une administration aiguë d'antibiotiques, de corticostéroïdes ou de médicaments de blocage neuromusculaire dans les 30 jours précédant le dépistage
  4. Toute autre condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'équipe d'étude, rendrait le sujet inapproprié pour participer aux évaluations

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose aiguë de pyridostigmine
Les sujets recevront une administration aiguë de bromure de pyridostigmine, calculée sur leur poids corporel lors de l'examen clinique (1 mg/kg, dose initiale maximale de 60 mg), et seront surveillés pendant 2 heures après l'administration. Les sujets recevront également un EMG à fibre unique avant et après l'administration, des tests respiratoires et des tests de force afin d'évaluer la fonction de la jonction neuromusculaire. Tous les sujets de l'étude seront inscrits dans ce bras.
Médicament: Bromure de pyridostigmine
La pyridostigmine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, qui augmente la quantité d'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire. Il sera pris par voie orale, soit sous forme de comprimé, soit sous forme de sirop.
Autres noms:
  • Mestinon
Expérimental: Utilisation prolongée de pyridostigmine
Ce bras évaluera l'impact du bromure de pyridostigmine sur la fonction respiratoire et musculaire squelettique pendant une période d'administration de 90 jours. Les jours 1 à 7, les sujets recevront 0,5 mg/kg du médicament à l'étude toutes les 4 heures pendant qu'ils sont éveillés. Les jours 8 à 90, les sujets recevront 1,0 mg/kg toutes les 4 heures pendant qu'ils sont éveillés. La qualité de vie sera également mesurée avec l'enquête de santé SF-36. La collecte de données aura lieu à plusieurs moments (jours 30 et 90) tout au long de l'étude. Les sujets seront également contactés au moins une fois par semaine par téléphone. Tous les sujets de l'étude seront inscrits dans ce bras.
Médicament: Bromure de pyridostigmine
La pyridostigmine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, qui augmente la quantité d'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire. Il sera pris par voie orale, soit sous forme de comprimé, soit sous forme de sirop.
Autres noms:
  • Mestinon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction musculaire squelettique (test de marche de 6 minutes) (QMT)
Délai: Base de référence, jour 90
Des tests musculaires quantitatifs et le test de marche de 6 minutes seront utilisés pour évaluer la fonction des muscles squelettiques.
Base de référence, jour 90
Modification de la fonction respiratoire (pression inspiratoire maximale, pression expiratoire maximale et capacité vitale)
Délai: Base de référence, jour 90
Des tests de la fonction pulmonaire, y compris la pression inspiratoire maximale, la pression expiratoire maximale et la capacité vitale, seront utilisés pour évaluer la fonction respiratoire
Base de référence, jour 90
Modification de la qualité de vie [formulaire court 36 (SF-36)]
Délai: Base de référence, jour 90
L'enquête de santé abrégée 36 (SF-36) sera utilisée pour évaluer la qualité de vie
Base de référence, jour 90
Évaluer les effets aigus de la pyridostigmine sur la transmission des jonctions neuromusculaires (EMG monofibre)
Délai: Ligne de base
L'EMG monofibre sera réalisée sur le tibial antérieur avant et 2 heures après l'administration de pyridostigmine. Le MIP et la poignée seront également testés avant et après avoir reçu le médicament à l'étude.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2015

Première publication (Estimation)

6 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201200154

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Panama

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner