Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van pyridostigmine bij de ziekte van Pompe

9 mei 2018 bijgewerkt door: University of Florida

Evaluatie van ademhalings- en skeletspierfuncties als reactie op acetylcholinesteraseremmers bij de ziekte van Pompe

Pyridostigmine is een acetylcholinesteraseremmer, die acetylcholine afbreekt op de neuromusculaire overgang. Op basis van recente studies kan pyridostigmine een effectieve adjuvante behandeling zijn voor mensen met de ziekte van Pompe, omdat het de functionele impact van deze neurotransmitter vergroot.

Hypothese: het gebruik van pyridostigmine bij de ziekte van Pompe zal de overdracht van acetylcholine door de neuromusculaire overgang, de skeletspierfunctie, de ademhalingsfunctie en de kwaliteit van leven verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pompe is een zeldzame ziekte, die bij ongeveer 1 op de 40.000 geboorten voorkomt. Het is een progressieve en vaak fatale neuromusculaire aandoening die het gevolg is van een mutatie in het gen voor zure alfa-glucosidase (GAA), een enzym dat nodig is om glycogeen af ​​te breken. Accumulatie van glycogeen in meerdere weefsels resulteert in hart-, ademhalings- en skeletspierdisfunctie. Enzymvervangende therapie (ERT) is momenteel de enige behandeling die beschikbaar is, en hoewel het de overleving verlengt, zijn adjuvante therapieën nodig om de ernstige symptomen van de ziekte van Pompe te helpen verlichten.

Recente gegevens hebben aangetoond dat degradatie van de neuromusculaire overgang (NMJ) optreedt bij de ziekte van Pompe. Acetylcholinesteraseremmers (AChEI) zijn stoffen die remmen dat het AChE-enzym acetylcholine bij de NMJ afbreekt en zo de functionele impact van deze neurotransmitter vergroten. AChEI is gevestigd als een heilzame therapie voor personen met primaire ziekten van de NMJ, zoals myasthenia gravis. Onlangs is aangetoond dat toediening van een AChEI de NMJ-pathologie verbetert bij zowel muizen als individuen die zijn getroffen door andere aangeboren myopathieën, waaronder autosomale centronucleaire myopathieën (CNM), X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) en mutatie van tropomyosine 3 (TPM3). In het bijzonder werden zowel de NMJ-transmissie als de motorfunctie verbeterd. Deze onderzoeken tonen aan dat AChEI gunstig kan zijn bij myopathie geassocieerd met NMJ-pathologie.

In deze studie zullen we de acute effecten van pyridostigmine op de neuromusculaire transmissie bestuderen, evenals de langdurige effecten op de ademhalingsfunctie, de skeletspierfunctie en de kwaliteit van leven gedurende een behandelingsperiode van 90 dagen.

Dit project richt zich op het ontwikkelen van een adjuvante behandeling voor ERT die zich richt op disfunctie in de NMJ. Ons uiteindelijke doel is om de schadelijke gevolgen van de ziekte van Pompe te verminderen en de algehele kwaliteit en levensduur van de getroffen personen te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 58 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen tussen 8 en 60 jaar;
  2. Diagnose van de ziekte van Pompe (eiwitbepaling, genotypering en positieve klinische symptomen)
  3. Geen contra-indicatie voor pyridostigmine

Uitsluitingscriteria:

  1. Krijgen al pyridostigmine als onderdeel van hun normale klinische zorg bij screening
  2. Zwanger bent - deelnemers krijgen bij de screening een urinezwangerschapstest
  3. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening acute toediening van antibiotica, corticosteroïden of neuromusculaire blokkademedicatie hebben gekregen
  4. Elke andere gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van het onderzoeksteam, de proefpersoon ongeschikt zou maken om deel te nemen aan de beoordelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Acute dosis Pyridostigmine
Proefpersonen krijgen een acute toediening van pyridostigminebromide, berekend op basis van hun lichaamsgewicht bij klinisch onderzoek (1 mg/kg, maximale startdosis van 60 mg), en worden gedurende 2 uur na toediening gevolgd. Onderwerpen zullen ook een pre- en post-toediening single-fiber EMG, ademhalingstests en krachttests ondergaan om de functie van de neuromusculaire overgang te evalueren. Alle proefpersonen zullen in deze arm worden ingeschreven.
Geneesmiddel: Pyridostigminebromide
Pyridostigmine is een acetylcholinesteraseremmer, die de hoeveelheid acetylcholine op de neuromusculaire overgang verhoogt. Het wordt oraal ingenomen, als tablet of als siroop.
Andere namen:
  • Mestinon
Experimenteel: Langdurig gebruik van Pyridostigmine
Deze arm zal de impact van pyridostigminebromide op de ademhalings- en skeletspierfunctie evalueren gedurende een toedieningsperiode van 90 dagen. Op dag 1 - 7 krijgen proefpersonen elke 4 uur 0,5 mg/kg van het onderzoeksgeneesmiddel terwijl ze wakker zijn. Op dag 8 - 90 patiënten krijgen elke 4 uur 1,0 mg/kg terwijl ze wakker zijn. Ook de kwaliteit van leven wordt gemeten met de SF-36 gezondheidsenquête. Gedurende het onderzoek zal op meerdere tijdstippen (dag 30 en 90) gegevens worden verzameld. Ook wordt er minimaal wekelijks telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen. Alle proefpersonen zullen in deze arm worden ingeschreven.
Geneesmiddel: Pyridostigminebromide
Pyridostigmine is een acetylcholinesteraseremmer, die de hoeveelheid acetylcholine op de neuromusculaire overgang verhoogt. Het wordt oraal ingenomen, als tablet of als siroop.
Andere namen:
  • Mestinon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in skeletspierfunctie (6 minuten looptest)(QMT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 90
Kwantitatieve spiertesten en de 6 minuten looptest zullen worden gebruikt om de skeletspierfunctie te evalueren.
Basislijn, dag 90
Verandering in ademhalingsfunctie (maximale inspiratiedruk, maximale expiratoire druk en vitale capaciteit)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 90
Longfunctietesten, inclusief maximale inspiratoire druk, maximale expiratoire druk en vitale capaciteit, zullen worden gebruikt om de ademhalingsfunctie te evalueren
Basislijn, dag 90
Verandering in kwaliteit van leven [verkort formulier 36 (SF-36)]
Tijdsspanne: Basislijn, dag 90
De verkorte gezondheidsenquête 36 (SF-36) zal worden gebruikt om de kwaliteit van leven te evalueren
Basislijn, dag 90
Evalueer de acute effecten van pyridostigmine op de transmissie van neuromusculaire verbindingen (Single-fiber EMG)
Tijdsspanne: Basislijn
Single-fiber EMG zal worden uitgevoerd op de tibialis anterior vóór en 2 uur na toediening van pyridostigmine. MIP en handgreep worden ook getest voor en na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201200154

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Pompe

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren