Étude pour évaluer les mesures de la thyroxine libre sérique (FT4) et de la triiodothyronine libre (FT3) pour les sujets traités avec l'acétate d'eslicarbazéine (ESL)

La première partie de l'étude recrutera un minimum de 30 sujets masculins et féminins ayant reçu au moins 1 200 mg d'ESL une fois par jour (QD) sur une période minimale de 6 semaines (sujets exposés à l'ESL). Les sujets, qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude et fournissent un consentement écrit, fourniront des échantillons de sang pour la mesure des hormones thyroïdiennes, des globulines liant la thyroxine (TBG), de la grossesse sérique (sujets féminins en âge de procréer 1 uniquement), des anticorps anti-thyroïdase peroxydase (TPO) et des métabolites ESL (eslicarbazépine et (R)-licarbazépine).

Des échantillons de sang facultatifs seront demandés aux sujets de la partie 1 qui fournissent un consentement génétique et sont éligibles pour participer (en tant que témoins) à un protocole de registre des éruptions cutanées distinct. Ces échantillons seront testés pour le typage HLA, l'ascendance génétique et les titres viraux (y compris le virus de l'herpès humain [HHV]-6, HHV-7 et le virus d'Epstein-Barr [EBV]).

Les métabolites de l'ESL seront déterminés par un essai validé de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les niveaux de FT4 et FT3 dans le sérum exposé à l'ESL seront dosés à l'aide du kit de dosage automatisé (kits Roche Cobas ECLIA FT4 II et FT3 III) et de la méthode de dialyse à l'équilibre (ED). Les résultats FT4 et FT3 mesurés par les deux méthodes seront comparés pour évaluer les différences de dosage potentielles. La TSH, la TT4, la TT3 et la TBG sériques dans les échantillons de sujets traités par l'ESL seront également mesurées à l'aide de kits de dosage automatisés.

La partie 2 de l'étude recrutera un minimum de 30 volontaires d'âge (± 5 ans) et de sexe appariés non exposés à l'ESL. Les sujets, qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude et fournissent un consentement écrit, fourniront un échantillon de sang pour la mesure des hormones thyroïdiennes, du TBG, de la grossesse sérique (sujets féminins en âge de procréer uniquement) et des anticorps anti-TPO. Les échantillons de sérum obtenus à partir de sujets non exposés à l'ESL seront divisés en 4 aliquotes, une aliquote sera utilisée comme blanc de contrôle (non dopé) et le reste dopé avec 3 niveaux (élevé, faible et une concentration représentative des niveaux thérapeutiques également appelés milieu ) d'eslicarbazépine (intervalle d'environ 5 à 18 μg/mL) et de (R)-licarbazépine (intervalle d'environ 0,5 à 1,8 μg/mL). La faible concentration pour l'enrichissement des échantillons non exposés à l'ESL sera d'environ 1 écart type (ET) en dessous de Cavg associée à la dose de 800 mg en utilisation chronique dans la population épileptique et la concentration élevée pour l'enrichissement sera d'environ 1 ET au-dessus de Cavg associée à la dose de 1200 mg.

Une fois l'échantillon dopé avec de l'eslicarbazépine et de la (R)-licarbazépine, les FT4 et FT3 sériques seront mesurés par la méthode de dosage du kit automatisé, ainsi que par la méthode ED. FT4 et FT3 mesurés dans des échantillons de volontaires non dopés et dopés seront comparés pour détecter d'éventuels artefacts in vitro. La TSH, la TT4, la TT3 et la TBG sériques dans les échantillons de volontaires non dopés et dopés seront également mesurées à l'aide de kits de dosage automatisés.