Studio per valutare le misurazioni sieriche di tiroxina libera (FT4) e triiodotironina libera (FT3) per soggetti trattati con eslicarbazeina acetato (ESL)

La parte 1 dello studio arruolerà un minimo di 30 soggetti maschi e femmine che hanno ricevuto almeno 1200 mg una volta al giorno (QD) ESL per un periodo minimo di 6 settimane (soggetti esposti a ESL). I soggetti, che soddisfano i requisiti di idoneità allo studio e forniscono il consenso scritto, forniranno campioni di sangue per la misurazione degli ormoni tiroidei, globuline leganti la tiroxina (TBG), gravidanza sierica (solo soggetti di sesso femminile in età fertile 1), anticorpi per la perossidasi tiroidea (TPO) e metaboliti ESL (eslicarbazepina e (R)-licarbazepina).

Verranno richiesti campioni di sangue facoltativi ai soggetti della Parte 1 che forniscono il consenso genetico e sono idonei a partecipare (come controlli) a un protocollo di registro rash separato. Questi campioni saranno testati per tipizzazione HLA, ascendenza genetica e titoli virali (inclusi virus dell'herpes umano [HHV]-6, HHV-7 e virus di Epstein-Barr [EBV]).

I metaboliti ESL saranno determinati mediante un test validato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). I livelli di FT4 e FT3 nel siero esposto all'ESL saranno dosati utilizzando il test del kit automatizzato (kit Roche Cobas ECLIA FT4 II e FT3 III) e il metodo Equilibrium Dialysis (ED). I risultati di FT4 e FT3 misurati con entrambi i metodi saranno confrontati per valutare potenziali differenze di analisi. Verranno misurati anche TSH sierico, TT4, TT3 e TBG nei campioni di soggetti trattati con ESL utilizzando test automatizzati del kit.

La parte 2 dello studio arruolerà un minimo di 30 volontari esposti non ESL di età (± 5 anni) e abbinati per genere. I soggetti, che soddisfano i requisiti di idoneità allo studio e forniscono il consenso scritto, forniranno un campione di sangue per la misurazione degli ormoni tiroidei, TBG, gravidanza sierica (solo soggetti di sesso femminile in età fertile) e anticorpi TPO. I campioni di siero ottenuti da soggetti non esposti a ESL saranno suddivisi in 4 aliquote, un'aliquota verrà utilizzata come bianco di controllo (non addizionato) e il resto addizionato con 3 livelli (alto, basso e una concentrazione rappresentativa dei livelli terapeutici chiamata anche media ) di eslicarbazepina (intervallo da circa 5 a 18 μg/mL) e (R)-licarbazepina (intervallo da circa 0,5 a 1,8 μg/mL). La bassa concentrazione per l'addizione dei campioni esposti non ESL sarà di circa 1 deviazione standard (DS) al di sotto di Cavg associata alla dose di 800 mg nell'uso cronico nella popolazione con epilessia e l'alta concentrazione per l'addizione sarà di circa 1 SD al di sopra di Cavg associata a la dose di 1200 mg.

Dopo che il campione è stato arricchito con eslicarbazepina e (R)-licarbazepina, l'FT4 e l'FT3 sierici saranno misurati con il metodo di analisi del kit automatizzato, nonché con il metodo ED. FT4 e FT3 misurati in campioni di volontari non addizionati e addizionati saranno confrontati per rilevare potenziali artefatti in vitro. Verranno misurati anche TSH sierico, TT4, TT3 e TBG in campioni di volontari non addizionati e addizionati utilizzando test automatizzati del kit.