Studie k vyhodnocení měření volného tyroxinu v séru (FT4) a volného trijodthyroninu (FT3) u subjektů léčených acetátem eslikarbazeinu (ESL)

Část 1 studie bude zahrnovat minimálně 30 mužů a žen, kteří dostávali alespoň 1200 mg jednou denně (QD) ESL po dobu minimálně 6 týdnů (subjekty vystavené ESL). Subjekty, které splňují požadavky na způsobilost ke studii a poskytnou písemný souhlas, poskytnou vzorky krve pro měření hormonů štítné žlázy, globulinů vázající tyroxin (TBG), těhotenství v séru (pouze ženy ve fertilním věku 1), protilátek proti tyreoidální peroxidáze (TPO) a metabolitů ESL. (eslikarbazepin a (R)-likarbazepin).

Nepovinné vzorky krve budou požadovány od subjektů v části 1, kteří poskytnou genetický souhlas a jsou způsobilí k účasti (jako kontroly) v samostatném protokolu registru vyrážek. Tyto vzorky budou testovány na typizaci HLA, genetický původ a virové titry (včetně lidského herpes viru [HHV]-6, HHV-7 a viru Epstein-Barrové [EBV]).

Metabolity ESL budou stanoveny validovaným testem kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Hladiny FT4 a FT3 v séru vystaveném ESL budou testovány pomocí automatizovaného testu soupravy (soupravy Roche Cobas ECLIA FT4 II a FT3 III) a metody rovnovážné dialýzy (ED). Výsledky FT4 a FT3 naměřené oběma metodami budou porovnány za účelem vyhodnocení potenciálních rozdílů v testech. Sérové ​​TSH, TT4, TT3 a TBG ve vzorcích subjektů ošetřených ESL budou také měřeny pomocí automatizovaných testů soupravy.

Část 2 studie zahrne minimálně 30 dobrovolníků ve věku (± 5 let) a pohlaví, kteří nejsou vystaveni ESL. Subjekty, které splňují požadavky na způsobilost ke studii a poskytnou písemný souhlas, poskytnou vzorek krve pro měření hormonů štítné žlázy, TBG, těhotenství v séru (pouze ženy ve fertilním věku) a TPO protilátek. Vzorky séra získané od subjektů, které nebyly vystaveny ESL, budou rozděleny do 4 alikvotů, jeden alikvot bude použit jako kontrolní slepý pokus (bez přídavku) a zbytek bude doplněn o 3 úrovně (vysoká, nízká a koncentrace reprezentující terapeutické úrovně nazývané také střední). ) eslikarbazepinu (v rozmezí přibližně 5 až 18 μg/ml) a (R)-likarbazepinu (v rozmezí přibližně 0,5 až 1,8 μg/ml). Nízká koncentrace pro zvýšení vzorků, které nebyly vystaveny ESL, bude přibližně 1 standardní odchylka (SD) pod Cavg spojenou s dávkou 800 mg při chronickém užívání u populace s epilepsií a vysoká koncentrace pro zvýšení bude přibližně 1 SD nad Cavg související s dávka 1200 mg.

Po přidání eslikarbazepinu a (R)-likarbazepinu do vzorku budou měřeny FT4 a FT3 v séru metodou automatizovaného testu soupravy a také metodou ED. FT4 a FT3 měřené ve vzorcích dobrovolníků bez přídavku a s přídavkem budou porovnány za účelem detekce potenciálních artefaktů in vitro. Sérové ​​TSH, TT4, TT3 a TBG ve vzorcích dobrovolníků bez přídavku a s přídavkem budou také měřeny pomocí automatizovaných testů soupravy.