Étude de bioéquivalence de TriUMeq broyé avec ou sans goutte à goutte par rapport au comprimé entier (SCRUM)

Le dolutégravir est un inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 qui est commercialisé sous forme de comprimé unique (Tivicay®) et de comprimé combiné à dose fixe avec l'abacavir et la lamivudine (Triumeq®, appelé TRI). Pour les patients ayant des difficultés à avaler, l'administration de comprimés entiers peut être problématique et les comprimés sont coupés ou écrasés pour faciliter l'administration. De plus, si les patients séropositifs développent des infections opportunistes, les patients peuvent tomber gravement malades et se retrouver en soins intensifs. Les patients des soins intensifs pourraient ne pas être en mesure d'avaler des médicaments. Il est donc utile de savoir s'il est possible d'administrer le TRI par une voie différente, comme une sonde d'alimentation. Si le TRI peut être écrasé ou dissous et administré par cathéter, il est également utile de savoir s'il peut être administré au goutte-à-goutte.

Actuellement, il n'y a aucune information sur l'écrasement des comprimés TRI. Selon les caractéristiques biopharmaceutiques d'une formulation médicamenteuse, l'écrasement des comprimés peut entraîner une altération de la pharmacocinétique des médicaments. Cela a été démontré pour certains médicaments antirétroviraux, tels que le ritonavir, le lopinavir, l'éfavirenz et le ténofovir.

Il est important de savoir si la pharmacocinétique est influencée par l'écrasement des comprimés car de faibles concentrations sont associées à un échec virologique. Par conséquent, des doses plus élevées ou le passage à d'autres médicaments anti-VIH pourraient être nécessaires. De plus, une Cmax et/ou une exposition plus élevée peuvent entraîner une toxicité. En conséquence, une surveillance thérapeutique médicamenteuse est conseillée, ou l'écrasement du médicament est une contre-indication sur la base des données disponibles.

Il a été démontré que la concentration plasmatique de DTG est influencée par la nourriture, avec une ASC et une Cmax plus élevées après un repas riche en graisses par rapport à une administration à jeun. Au cours du développement clinique, cependant, l'apport de dolutégravir a été étudié sans tenir compte de l'apport alimentaire. Par conséquent, il est recommandé de prendre le dolutégravir avec ou sans nourriture.

De plus, il a été démontré que l'ingestion orale simultanée d'antiacides et de dolutégravir entraîne une diminution de la Cmax et de l'ASC du dolutégravir. Cette interaction n'est pas montrée pour la co-ingestion avec l'oméprazole, ce qui rend peu probable que cette interaction soit causée par un effet abaissant le pH influençant l'absorption du dolutégravir. Il s'agit probablement d'un phénomène local de complexation gastro-intestinale, similaire à ce qui a été observé avec d'autres inhibiteurs de l'intégrase du VIH. Une éventuelle interaction pharmacocinétique entre le dolutégravir et les complexants peut être attendue. En particulier compte tenu des sites de liaison actifs du dolutégravir qui lient les cofacteurs des ions métalliques magnésium. Il n'est actuellement pas clair si certains aliments ou liquides contenant de grandes quantités de magnésium ou d'autres cations, comme les aliments goutte à goutte, peuvent provoquer cette même interaction.

Par conséquent, cette étude sera menée pour déterminer si le TRI broyé et en suspension et le TRI broyé et en suspension avec alimentation goutte à goutte sont bioéquivalents à la prise de TRI dans son ensemble.