Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование биоэквивалентности измельченного TriUMeq с капельным кормлением или без него по сравнению с целой таблеткой (SCRUM)

4 декабря 2020 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Исследование биоэквивалентности измельченного TriUMeq с капельным кормлением или без него по сравнению с целой таблеткой (SCRUM)

Долутегравир представляет собой ингибитор интегразы ВИЧ-1, который продается в виде одной таблетки (Tivicay®) и в виде комбинации таблеток с фиксированной дозой с абакавиром и ламивудином (Triumeq®, обозначаемый как TRI). Для пациентов с затрудненным глотанием введение целых таблеток может быть проблематичным, и таблетки разрезают или измельчают для облегчения приема.

В настоящее время нет информации о измельчении таблеток TRI. Поэтому это исследование будет проведено, чтобы выяснить, являются ли измельченный и взвешенный TRI и измельченный и взвешенный TRI с капельным кормом биоэквивалентным приему TRI в целом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Долутегравир представляет собой ингибитор интегразы ВИЧ-1, который продается в виде одной таблетки (Tivicay®) и в виде комбинации таблеток с фиксированной дозой с абакавиром и ламивудином (Triumeq®, обозначаемый как TRI). Для пациентов с затрудненным глотанием введение целых таблеток может быть проблематичным, и таблетки разрезают или измельчают для облегчения приема. Кроме того, если у ВИЧ-инфицированных развиваются оппортунистические инфекции, они могут серьезно заболеть и оказаться в отделении интенсивной терапии. Пациенты в отделении интенсивной терапии могут быть не в состоянии проглотить лекарство. Поэтому полезно знать, можно ли вводить TRI другим путем, например, через зонд для кормления. Если TRI можно измельчить или растворить и ввести через катетер, также полезно знать, можно ли его вводить с помощью капельного питания.

В настоящее время нет информации о измельчении таблеток TRI. В зависимости от биофармацевтических характеристик лекарственной формы измельчение таблеток может привести к изменению фармакокинетики лекарств. Это было показано для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как ритонавир, лопинавир, эфавиренц и тенофовир.

Важно знать, влияет ли измельчение таблеток на фармакокинетику, поскольку низкие концентрации связаны с вирусологической неудачей. Поэтому могут потребоваться более высокие дозы или переход на другие препараты против ВИЧ. Кроме того, более высокая Cmax и/или экспозиция могут привести к токсичности. В результате рекомендуется терапевтический мониторинг лекарственного средства, или измельчение лекарственного средства является противопоказанием на основании имеющихся данных.

Было показано, что на концентрацию DTG в плазме влияет пища, с более высокой AUC en Cmax после еды с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Однако во время клинической разработки прием долутегравира изучался независимо от приема пищи. Поэтому рекомендуется принимать долутегравир независимо от приема пищи.

Кроме того, было показано, что одновременный пероральный прием антацидов и долутегравира дает снижение Cmax и AUC долутегравира. Это взаимодействие не показано при одновременном приеме внутрь с омепразолом, поэтому маловероятно, что это взаимодействие вызвано эффектом снижения рН, влияющим на абсорбцию долутегравира. Вероятно, это локальное желудочно-кишечное комплексообразование, подобное тому, что наблюдалось при применении других ингибиторов интегразы ВИЧ. Можно ожидать возможного фармакокинетического взаимодействия между долутегравиром и комплексообразователями. Особенно учитывая активные центры связывания долутегравира, которые связывают кофакторы ионов металла магния. В настоящее время неясно, могут ли определенные продукты или жидкости, содержащие большое количество магния или других катионов, такие как капельное кормление, вызывать такое же взаимодействие.

Поэтому это исследование будет проведено, чтобы выяснить, являются ли измельченный и взвешенный TRI и измельченный и взвешенный TRI с капельным кормом биоэквивалентным приему TRI в целом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекту не менее 18 и не более 55 лет на день скрининга.
  • Субъект весит не менее 40 кг.
  • ИМТ субъекта составляет 18,5-30 кг/м2, включая крайние значения.
  • Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.
  • Субъект находится в хорошем, соответствующем возрасту состоянии здоровья, что подтверждается анамнезом, физикальным обследованием, электрокардиографией, результатами биохимии, гематологии и анализа мочи в течение четырех недель до первого дня. Результаты биохимии, гематологии и анализа мочи должны находиться в пределах референсных диапазонов лаборатории (см. Приложение А). Если результаты лабораторных исследований выходят за пределы референтных значений, субъект включается на основании суждения исследователя о том, что наблюдаемые отклонения не являются клинически значимыми. Это должно быть четко зафиксировано.
  • По мнению следователя, у субъекта нормальное кровяное давление и частота пульса.
  • Субъект не выкуривает более 10 сигарет, 2 сигар или 2 трубок в день в течение как минимум 3 месяцев до 1 дня.

Критерий исключения:

  • Положительный тест на ВИЧ.
  • Положительный тест на гепатит В или С.
  • Положительный статус HLA-B*5701 (риск возникновения реакции гиперчувствительности к абакавиру высок у субъектов с положительным результатом теста на аллель HLA-B*5701).
  • Документированная история чувствительности/идиосинкразии к лекарственным средствам или вспомогательным веществам.
  • Соответствующий анамнез или текущее состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
  • Неспособность понять характер и объем исследования и необходимых процедур.
  • Беременная женщина (что подтверждается тестом на ХГЧ, проведенным менее чем за 4 недели до 1-го дня) или кормящая грудью женщина. Субъекты женского пола детородного возраста без адекватной контрацепции, т.е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, (негормональная) внутриматочная спираль, полное воздержание, методы двойного барьера или два года после менопаузы. Они должны согласиться принимать меры предосторожности для предотвращения беременности на протяжении всего проведения исследования.
  • Терапия любыми препаратами (в том числе фитопрепаратами, поливитаминами, магний- и кальцийсодержащими добавками и др.) (в течение двух недель, предшествующих 1-му дню), кроме ацетаминофена.
  • Соответствующий анамнез или наличие легочных заболеваний (особенно ХОБЛ), сердечно-сосудистых заболеваний, неврологических расстройств (особенно судорог и мигрени), психических расстройств, желудочно-кишечных расстройств, почечных заболеваний (почечная недостаточность, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 50 мл). /мин (на основе MDRD)), нарушения функции печени (классы В или С по Чайлд-Пью), гормональные нарушения (особенно сахарный диабет), нарушения свертывания крови.
  • История или текущее злоупотребление наркотиками, алкоголем или растворителями.
  • Безглютеновая диета.
  • Участие в исследовании препарата в течение 60 дней до дня 1.
  • Сдача крови в течение 60 дней до 1-го дня.
  • Лихорадочное заболевание в течение 3 дней до 1 дня.
  • Сотрудник университетского медицинского центра Радбауд.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Триумек целый
Однократная доза Triumeq в виде целой таблетки натощак
Лекарство: Триумек измельченный + завтрак
Однодозовая измельченная и взвешенная таблетка Triumeq
Лекарство: Triumeq измельченный + капельный корм
Капельное кормление с последующей разовой дозой измельченной и взвешенной таблетки Triumeq
Экспериментальный: Триумек измельченный + завтрак
Разовая доза измельченного и взвешенного Триумека натощак
Лекарство: Triumeq измельченный + капельный корм
Капельное кормление с последующей разовой дозой измельченной и взвешенной таблетки Triumeq
Лекарство: Триумек
Однократная доза Triumeq в виде целой таблетки
Экспериментальный: Triumeq измельченный + капельный корм
250 мл капельного кормления (Nutrison) с последующей разовой дозой измельченного и взвешенного Triumeq
Лекарство: Триумек измельченный + завтрак
Однодозовая измельченная и взвешенная таблетка Triumeq
Лекарство: Триумек
Однократная доза Triumeq в виде целой таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
AUC
Временное ограничение: до 48 часов после введения
до 48 часов после введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: в течение всего времени проведения исследования, всего 6 недель
в течение всего времени проведения исследования, всего 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCN-AKF 15.02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться