Bioäquivalenzstudie von zerkleinertem TriUMeq mit oder ohne Tropfzufuhr im Vergleich zur ganzen Tablette (SCRUM)

Dolutegravir ist ein HIV-1-Integrase-Hemmer, der als Einzeltablette (Tivicay®) und als Fixkombinationstablette mit Abacavir und Lamivudin (Triumeq®, als TRI bezeichnet) vermarktet wird. Für Patienten mit Schluckbeschwerden kann die Verabreichung ganzer Tabletten problematisch sein, und die Tabletten werden geschnitten oder zerdrückt, um die Verabreichung zu erleichtern. Wenn HIV-Patienten opportunistische Infektionen entwickeln, können die Patienten außerdem schwer erkranken und auf der Intensivstation landen. Patienten auf der Intensivstation können Medikamente möglicherweise nicht schlucken. Daher ist es hilfreich zu wissen, ob es möglich ist, TRI über einen anderen Weg zu verabreichen, beispielsweise über eine Ernährungssonde. Wenn TRI zerkleinert oder aufgelöst und durch einen Katheter verabreicht werden kann, ist es auch nützlich zu wissen, ob es mit Tropfnahrung verabreicht werden kann.

Derzeit gibt es keine Informationen über das Zerkleinern von TRI-Tabletten. Abhängig von den biopharmazeutischen Eigenschaften einer Arzneimittelformulierung kann das Zerkleinern von Tabletten zu einer veränderten Pharmakokinetik von Arzneimitteln führen. Dies wurde für einige der antiretroviralen Arzneimittel wie Ritonavir, Lopinavir, Efavirenz und Tenofovir gezeigt.

Es ist wichtig zu wissen, ob die Pharmakokinetik durch das Zerkleinern von Tabletten beeinflusst wird, da niedrige Konzentrationen mit einem virologischen Versagen einhergehen. Daher können höhere Dosen oder ein Wechsel zu anderen HIV-Medikamenten erforderlich sein. Darüber hinaus können eine höhere Cmax und/oder Exposition zu Toxizität führen. Infolgedessen wird eine therapeutische Überwachung des Medikaments empfohlen, oder das Zerkleinern des Medikaments ist aufgrund der verfügbaren Daten eine Kontraindikation.

Es hat sich gezeigt, dass die DTG-Plasmakonzentration durch die Nahrung beeinflusst wird, mit höheren AUC und Cmax nach einer fettreichen Mahlzeit im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand. Während der klinischen Entwicklung wurde die Einnahme von Dolutegravir jedoch unabhängig von der Nahrungsaufnahme untersucht. Daher wird empfohlen, Dolutegravir mit oder ohne Nahrung einzunehmen.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die gleichzeitige orale Einnahme von Antazida und Dolutegravir zu einer Abnahme der Cmax und AUC von Dolutegravir führt. Diese Wechselwirkung wird bei gleichzeitiger Einnahme mit Omeprazol nicht gezeigt, was es unwahrscheinlich macht, dass diese Wechselwirkung durch einen pH-senkenden Effekt verursacht wird, der die Resorption von Dolutegravir beeinflusst. Es handelt sich wahrscheinlich um ein lokales gastrointestinales Komplexierungsphänomen, ähnlich dem, was bei anderen HIV-Integrase-Inhibitoren beobachtet wurde. Eine mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Dolutegravir und Komplexbildnern ist zu erwarten. Insbesondere in Anbetracht der aktiven Bindungsstellen von Dolutegravir, die Magnesium-Metallionen-Cofaktoren binden. Es ist derzeit unklar, ob bestimmte Lebensmittel oder Flüssigkeiten, die hohe Mengen an Magnesium oder anderen Kationen enthalten, wie z. B. Tropfnahrung, dieselbe Wechselwirkung verursachen können.

Daher wird diese Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob zerkleinertes und suspendiertes TRI und zerkleinertes und suspendiertes TRI mit Tropfnahrung bioäquivalent zur Einnahme von TRI als Ganzes sind.