Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioækvivalensundersøgelse af knust TriUMeq med eller uden drypfoder sammenlignet med hele tabletten (SCRUM)

4. december 2020 opdateret af: Radboud University Medical Center

Bioækvivalensundersøgelse af knust TriUMeq med eller uden drypfoder sammenlignet med hele tabletten (SCRUM)

Dolutegravir er en HIV-1 integrasehæmmer, der markedsføres som en enkelt tablet (Tivicay®) og i en fast dosis kombinationstablet med abacavir og lamivudin (Triumeq®, benævnt TRI). For patienter med synkebesvær kan administration af hele tabletter være problematisk, og tabletterne skæres eller knuses for at lette administrationen.

I øjeblikket er der ingen information om knusning af TRI-tabletter. Derfor vil denne undersøgelse blive udført for at undersøge, om knust og suspenderet TRI og knust og suspenderet TRI med drypfoder er bioækvivalent med at tage TRI som helhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dolutegravir er en HIV-1 integrasehæmmer, der markedsføres som en enkelt tablet (Tivicay®) og i en fast dosis kombinationstablet med abacavir og lamivudin (Triumeq®, benævnt TRI). For patienter med synkebesvær kan administration af hele tabletter være problematisk, og tabletterne skæres eller knuses for at lette administrationen. Hvis HIV-patienter desuden udvikler opportunistiske infektioner, kan patienterne blive alvorligt syge og kan ende på intensiven. Patienter på intensiven vil muligvis ikke være i stand til at sluge medicin. Derfor er det nyttigt at vide, om det er muligt at administrere TRI ad en anden vej, f.eks. en sonde. Hvis TRI kan knuses eller opløses og gives gennem et kateter, er det også nyttigt at vide, om det kan gives med dropfoder.

I øjeblikket er der ingen information om knusning af TRI-tabletter. Afhængigt af de biofarmaceutiske egenskaber af en lægemiddelformulering kan knusning af tabletter føre til ændret farmakokinetik af lægemidler. Dette er blevet vist for nogle af de antiretrovirale lægemidler, såsom ritonavir, lopinavir, efavirenz og tenofovir.

Det er vigtigt at vide, om farmakokinetikken påvirkes af knusning af tabletter, da lave koncentrationer er forbundet med virologisk svigt. Det kan derfor være nødvendigt med højere doser eller skift til andre HIV-lægemidler. Desuden kan højere Cmax og/eller eksponering føre til toksicitet. Som følge heraf tilrådes terapeutisk lægemiddelovervågning, eller knusning af lægemidlet er en kontraindikation baseret på de tilgængelige data.

Det er vist, at DTG-plasmakoncentrationen er påvirket af mad, med højere AUC en Cmax efter et fedtrigt måltid sammenlignet med administration i fastende tilstand. Under den kliniske udvikling blev indtagelse af dolutegravir imidlertid undersøgt uden hensyntagen til fødeindtagelse. Derfor anbefales det, at dolutegravir kan tages med eller uden mad.

Derudover er det vist, at samtidig oral indtagelse af antacida og dolutegravir giver et fald i Cmax og AUC for dolutegravir. Denne interaktion er ikke vist for samtidig indtagelse med omeprazol, hvilket gør det usandsynligt, at denne interaktion er forårsaget af en pH-sænkende effekt, der påvirker absorptionen af ​​dolutegravir. Det er sandsynligvis et lokalt gastrointestinal kompleksdannelsesfænomen, svarende til hvad der er blevet observeret med andre HIV-integrasehæmmere. En mulig farmakokinetisk interaktion mellem dolutegravir og kompleksdannere kan forventes. Især i betragtning af de aktive bindingssteder for dolutegravir, som binder magnesiummetalion-cofaktorer. Det er i øjeblikket uklart, om visse fødevarer eller væsker, der indeholder store mængder magnesium eller andre kationer, såsom drypfoder, kan forårsage den samme interaktion.

Derfor vil denne undersøgelse blive udført for at undersøge, om knust og suspenderet TRI og knust og suspenderet TRI med drypfoder er bioækvivalent med at tage TRI som helhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • CRCN, Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er mindst 18 år og ikke ældre end 55 år på screeningsdagen.
  • Emnet vejer mindst 40 kg.
  • Forsøgspersonen har et BMI på 18,5-30 kg/m2, ekstremer inkluderet.
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
  • Forsøgspersonen er i god alderssvarende helbredstilstand som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiografi, resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse inden for fire uger før dag 1. Resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse bør ligge inden for laboratoriets referenceområder (se bilag A). Hvis laboratorieresultater ikke er inden for referenceintervallerne, inkluderes forsøgspersonen baseret på Investigators vurdering af, at de observerede afvigelser ikke er klinisk relevante. Dette skal noteres tydeligt.
  • Forsøgspersonen har et normalt blodtryk og puls ifølge efterforskerens vurdering.
  • Personen ryger ikke mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber om dagen i mindst 3 måneder før dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv HIV-test.
  • Positiv hepatitis B eller C test.
  • Positiv HLA-B*5701-status (risikoen for at abacavir-overfølsomhedsreaktion opstår er høj for forsøgspersoner, der tester positive for HLA-B*5701-allelen).
  • Dokumenteret historie med følsomhed/idiosynkrasi over for lægemidler eller hjælpestoffer.
  • Relevant historie eller aktuelle tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
  • Manglende evne til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de nødvendige procedurer.
  • Gravid kvinde (som bekræftet af en hCG-test udført mindre end 4 uger før dag 1) eller ammende kvinde. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention, f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (ikke-hormonal) intrauterin enhed, total abstinens, dobbeltbarrieremetoder eller to år efter overgangsalderen. De skal acceptere at tage forholdsregler for at forhindre en graviditet under hele undersøgelsens gennemførelse.
  • Terapi med ethvert lægemiddel (inklusive naturlægemidler, multivitaminer, magnesium- og calciumholdige kosttilskud osv.) (i to uger forud for dag 1), undtagen acetaminophen.
  • Relevant historie eller tilstedeværelse af lungelidelser (især KOL), kardiovaskulære lidelser, neurologiske lidelser (især anfald og migræne), psykiatriske lidelser, mave-tarmlidelser, nyrelidelser (nyresvigt bestemt som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) under 50 ml /min (MDRD-baseret)), leverlidelser (Child-Pugh B eller C), hormonforstyrrelser (især diabetes mellitus), koagulationsforstyrrelser.
  • Historie om eller aktuelt misbrug af stoffer, alkohol eller opløsningsmidler.
  • Glutenfri diæt.
  • Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før dag 1.
  • Donation af blod inden for 60 dage før dag 1.
  • Febersygdom inden for 3 dage før dag 1.
  • Medarbejder i Radboud Universitetslægecenter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Triumeq helhed
Enkeltdosis Triumeq som en hel tablet i fastende tilstand
Medicin: Triumeq knust + morgenmad
Enkeltdosis knust og suspenderet tablet af Triumeq
Medicin: Triumeq knust + drypfoder
Drypfoder efterfulgt af enkeltdosis knust og suspenderet tablet af Triumeq
Eksperimentel: Triumeq knust + morgenmad
Enkeltdosis knust og suspenderet Triumeq i fastende tilstand
Medicin: Triumeq knust + drypfoder
Drypfoder efterfulgt af enkeltdosis knust og suspenderet tablet af Triumeq
Medicin: Triumeq
Enkeltdosis Triumeq som en hel tablet
Eksperimentel: Triumeq knust + drypfoder
250 ml drypfoder (Nutrison) efterfulgt af en enkeltdosis knust og suspenderet Triumeq
Medicin: Triumeq knust + morgenmad
Enkeltdosis knust og suspenderet tablet af Triumeq
Medicin: Triumeq
Enkeltdosis Triumeq som en hel tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC
Tidsramme: op til 48 timer efter administration
op til 48 timer efter administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: under hele undersøgelsens gennemførelse, 6 uger i alt
under hele undersøgelsens gennemførelse, 6 uger i alt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCN-AKF 15.02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Triumeq knust + morgenmad

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner