Studio di bioequivalenza di TriUMeq schiacciato con o senza fleboclisi rispetto alla compressa intera (SCRUM)

Dolutegravir è un inibitore dell'integrasi dell'HIV-1 commercializzato come singola compressa (Tivicay®) e in una compressa combinata a dose fissa con abacavir e lamivudina (Triumeq®, indicato come TRI). Per i pazienti con difficoltà di deglutizione, la somministrazione di compresse intere può essere problematica e le compresse vengono tagliate o frantumate per facilitare la somministrazione. Inoltre, se i pazienti affetti da HIV sviluppano infezioni opportunistiche, i pazienti possono ammalarsi gravemente e finire in terapia intensiva. I pazienti in terapia intensiva potrebbero non essere in grado di deglutire i farmaci. Pertanto è utile sapere se è possibile somministrare TRI attraverso una via diversa, come un tubo di alimentazione. Se il TRI può essere frantumato o disciolto e somministrato attraverso un catetere è utile anche sapere se può essere somministrato con fleboclisi.

Attualmente non ci sono informazioni sulla frantumazione delle compresse di TRI. A seconda delle caratteristiche biofarmaceutiche di una formulazione farmaceutica, la frantumazione delle compresse può portare a un'alterazione della farmacocinetica dei farmaci. Ciò è stato dimostrato per alcuni dei farmaci antiretrovirali, come ritonavir, lopinavir, efavirenz e tenofovir.

È importante sapere se la farmacocinetica è influenzata dalla frantumazione delle compresse poiché basse concentrazioni sono associate a fallimento virologico. Pertanto potrebbero essere necessarie dosi più elevate o il passaggio ad altri farmaci per l'HIV. Inoltre, Cmax e/o esposizione più elevate possono portare a tossicità. Di conseguenza si consiglia il monitoraggio terapeutico del farmaco o la frantumazione del farmaco è una controindicazione basata sui dati disponibili.

È stato dimostrato che la concentrazione plasmatica di DTG è influenzata dal cibo, con AUC e Cmax più elevati dopo un pasto ricco di grassi rispetto alla somministrazione a digiuno. Durante lo sviluppo clinico, tuttavia, l'assunzione di dolutegravir è stata studiata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Pertanto, si raccomanda che dolutegravir possa essere assunto con o senza cibo.

Inoltre, è stato dimostrato che l'ingestione orale simultanea di antiacidi e dolutegravir determina una diminuzione della Cmax e dell'AUC di dolutegravir. Questa interazione non è mostrata per la co-ingestione con omeprazolo, il che rende improbabile che questa interazione sia causata da un effetto di abbassamento del pH che influenza l'assorbimento di dolutegravir. Si tratta probabilmente di un fenomeno di complessazione gastrointestinale locale, simile a quanto osservato con altri inibitori dell'integrasi dell'HIV. Ci si può aspettare una possibile interazione farmacocinetica tra dolutegravir e formatori di complessazione. Soprattutto considerando i siti di legame attivi di dolutegravir che legano cofattori di ioni metallici di magnesio. Al momento non è chiaro se determinati alimenti o liquidi contenenti elevate quantità di magnesio o altri cationi, come i mangimi a goccia, possano causare questa stessa interazione.

Pertanto questo studio sarà condotto per verificare se il TRI frantumato e sospeso e il TRI frantumato e sospeso con alimentazione a goccia siano bioequivalenti all'assunzione di TRI nel suo insieme.