Bioekvivalensstudie av knust TriUMeq med eller uten dryppfôr sammenlignet med hele tabletten (SCRUM)
Bioekvivalensstudie av Crushed TriUMeq med eller uten dryppfôr sammenlignet med hele tabletten (SCRUM)
Dolutegravir er en HIV-1 integrasehemmer som markedsføres som en enkelt tablett (Tivicay®) og i en fast dose kombinasjonstablett med abakavir og lamivudin (Triumeq®, referert til som TRI). For pasienter med svelgevansker kan administrering av hele tabletter være problematisk og tabletter kuttes eller knuses for å lette administreringen.
Foreløpig er det ingen informasjon om knusing av TRI-tabletter. Derfor vil denne studien bli utført for å undersøke om knust og suspendert TRI og knust og suspendert TRI med dryppfôr er bioekvivalent med å ta TRI som helhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dolutegravir er en HIV-1 integrasehemmer som markedsføres som en enkelt tablett (Tivicay®) og i en fast dose kombinasjonstablett med abakavir og lamivudin (Triumeq®, referert til som TRI). For pasienter med svelgevansker kan administrering av hele tabletter være problematisk og tabletter kuttes eller knuses for å lette administreringen. I tillegg, hvis HIV-pasienter utvikler opportunistiske infeksjoner, kan pasienter bli alvorlig syke og kan havne på intensiven. Pasienter på intensivavdelingen kan kanskje ikke svelge medisiner. Derfor er det nyttig å vite om det er mulig å administrere TRI på en annen måte, som en ernæringssonde. Hvis TRI kan knuses eller løses opp og gis gjennom et kateter, er det også nyttig å vite om det kan gis med dryppfôr.
Foreløpig er det ingen informasjon om knusing av TRI-tabletter. Avhengig av de biofarmasøytiske egenskapene til en legemiddelformulering, kan knusing av tabletter føre til endret farmakokinetikk til legemidler. Dette er vist for noen av de antiretrovirale legemidlene, som ritonavir, lopinavir, efavirenz og tenofovir.
Det er viktig å vite om farmakokinetikken påvirkes av knusing av tabletter, da lave konsentrasjoner er assosiert med virologisk svikt. Derfor kan høyere doser eller bytte til andre HIV-legemidler være nødvendig. I tillegg kan høyere Cmax og/eller eksponering føre til toksisitet. Som et resultat anbefales terapeutisk medikamentovervåking, eller knusing av legemidlet er en kontraindikasjon basert på tilgjengelige data.
Det er vist at DTG plasmakonsentrasjon påvirkes av mat, med høyere AUC og Cmax etter et fettrikt måltid sammenlignet med administrering i fastende tilstand. Under klinisk utvikling ble imidlertid inntak av dolutegravir studert uten hensyn til matinntak. Derfor anbefales det at dolutegravir kan tas med eller uten mat.
I tillegg er det vist at samtidig oral inntak av antacida og dolutegravir gir en reduksjon i Cmax og AUC for dolutegravir. Denne interaksjonen er ikke vist for samtidig inntak av omeprazol, noe som gjør det usannsynlig at denne interaksjonen er forårsaket av en pH-senkende effekt som påvirker absorpsjonen av dolutegravir. Det er sannsynligvis et lokalt gastrointestinal kompleksdannelsesfenomen, likt det som er observert med andre HIV-integrasehemmere. En mulig farmakokinetisk interaksjon mellom dolutegravir og kompleksdannende kan forventes. Spesielt med tanke på de aktive bindingsstedene til dolutegravir som binder magnesiummetallion-kofaktorer. Det er foreløpig uklart om visse matvarer eller væsker som inneholder store mengder magnesium eller andre kationer, som dryppfôr, kan forårsake den samme interaksjonen.
Derfor vil denne studien bli utført for å undersøke om knust og suspendert TRI og knust og suspendert TRI med dryppfôr er bioekvivalent med å ta TRI som helhet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- CRCN, Radboud University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen er minst 18 år og ikke eldre enn 55 år på screeningsdagen.
- Motivet veier minst 40 kg.
- Personen har en BMI på 18,5-30 kg/m2, ekstremer inkludert.
- Emnet er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke før screeningsevalueringer.
- Forsøkspersonen er i god aldersegnet helsetilstand som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiografi, resultater av biokjemi, hematologi og urinanalysetesting innen fire uker før dag 1. Resultater av biokjemi, hematologi og urinanalyse bør være innenfor laboratoriets referanseområder (se vedlegg A). Hvis laboratorieresultatene ikke er innenfor referanseområdene, inkluderes forsøkspersonen basert på etterforskerens vurdering om at de observerte avvikene ikke er klinisk relevante. Dette bør noteres tydelig.
- Forsøkspersonen har normalt blodtrykk og puls, ifølge etterforskerens vurdering.
- Personen røyker ikke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer eller 2 piper per dag i minst 3 måneder før dag 1.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv HIV-test.
- Positiv hepatitt B eller C test.
- Positiv HLA-B*5701-status (risikoen for at abakavir-overfølsomhetsreaksjon oppstår er høy for forsøkspersoner som tester positivt for HLA-B*5701-allelen).
- Dokumentert historie med sensitivitet/idiosynkrasi overfor legemidler eller hjelpestoffer.
- Relevant historie eller nåværende tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
- Manglende evne til å forstå arten og omfanget av studien og prosedyrene som kreves.
- Gravid kvinne (som bekreftet av en hCG-test utført mindre enn 4 uker før dag 1) eller ammende kvinne. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon, f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (ikke-hormonell) intrauterin enhet, total abstinens, doble barrieremetoder eller to år etter overgangsalderen. De må godta å ta forholdsregler for å forhindre graviditet gjennom hele gjennomføringen av studien.
- Terapi med et hvilket som helst legemiddel (inkludert urtemedisiner, multivitaminer, magnesium- og kalsiumholdige kosttilskudd osv.) (i to uker før dag 1), bortsett fra paracetamol.
- Relevant historie eller tilstedeværelse av lungelidelser (spesielt KOLS), kardiovaskulære lidelser, nevrologiske lidelser (spesielt anfall og migrene), psykiatriske lidelser, gastrointestinale lidelser, nyrelidelser (nyresvikt bestemt som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 50 ml /min (MDRD-basert)), leversykdommer (Child-Pugh B eller C), hormonforstyrrelser (spesielt diabetes mellitus), koagulasjonsforstyrrelser.
- Historie om eller nåværende misbruk av narkotika, alkohol eller løsemidler.
- Glutenfri diett.
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før dag 1.
- Donasjon av blod innen 60 dager før dag 1.
- Febersykdom innen 3 dager før dag 1.
- Medarbeider ved Radboud universitetsmedisinske senter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Triumeq helhet
Enkeltdose Triumeq som en hel tablett i fastende tilstand
|
Enkeldose knust og suspendert tablett av Triumeq
Dryppfôr etterfulgt av en enkeltdose, knust og suspendert tablett med Triumeq
|
|
Eksperimentell: Triumeq knust + frokost
Enkeltdose knust og suspendert Triumeq i fastende tilstand
|
Dryppfôr etterfulgt av en enkeltdose, knust og suspendert tablett med Triumeq
Enkeltdose Triumeq som en hel tablett
|
|
Eksperimentell: Triumeq knust + dryppfôr
250 ml dryppfôr (Nutrison) etterfulgt av en enkeltdose knust og suspendert Triumeq
|
Enkeldose knust og suspendert tablett av Triumeq
Enkeltdose Triumeq som en hel tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
AUC
Tidsramme: opptil 48 timer etter administrering
|
opptil 48 timer etter administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: under hele gjennomføringen av studien, totalt 6 uker
|
under hele gjennomføringen av studien, totalt 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UMCN-AKF 15.02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .