Anomalies rétiniennes en tant que biomarqueur de la progression de la maladie et du diagnostic précoce de la maladie de Parkinson

La rétine est en fait un tissu cérébral et est considérée comme faisant partie du système nerveux central (SNC). C'est la seule partie du SNC qui peut être visualisée directement et de manière non invasive. Il existe déjà un ensemble de preuves que les neurones rétiniens accumulent l'alpha-synucléine et dégénèrent dans la maladie de Parkinson (MP). On ne sait pas si l'imagerie rétinienne pourrait être utile comme biomarqueur objectif pour suivre la progression de la maladie et la réponse aux traitements modificateurs de la maladie chez les patients atteints de MP.

Bien qu'il existe une variété de techniques d'imagerie disponibles (par exemple, PET, SPECT, IRM), aucune d'entre elles n'a émergé comme une méthode totalement fiable pour mesurer avec précision la progression clinique de la MP.

La structure de la rétine peut être étudiée facilement in vivo à l'aide de la tomographie par cohérence optique à haute définition dans le domaine spectral (OCT), une technique d'imagerie non invasive avec une résolution d'environ 1 micron (0,001 mm). L'OCT quantifie l'épaisseur des différentes couches rétiniennes. L'objectif principal de cette proposition est de déterminer si l'OCT est une mesure clinique fiable qui peut objectivement mesurer la progression clinique de la MP.

Notre groupe a montré récemment que l'OCT peut être utilisé comme moyen de mesurer la perte neuronale progressive dans la rétine chez les patients atteints d'une synucléinopathie étroitement liée à la MP (atrophie multisystématisée, MSA). Dans la MSA, la dégénérescence rétinienne était étroitement associée à la gravité de la maladie et s'est progressivement aggravée au fil du temps de manière prévisible, suffisante pour la modélisation biostatistique. Nous voulons maintenant savoir si cela est également vrai dans PD.

Il existe un panel de caractéristiques cliniques non motrices qui augmentent le risque de développer la MP. Nous proposons de mesurer la densité des fibres nerveuses rétiniennes chez ces patients en les considérant comme MP « pré-motrices » et de suivre leur évolution clinique dans le temps. Si l'OCT s'avère utile comme moyen d'identifier la MP pré-motrice, un tel résultat présenterait une fenêtre thérapeutique importante pour intervenir avec des médicaments modificateurs de la maladie et pour prévenir le développement de déficits du SNC.

Nous prévoyons de déterminer si la morphologie rétinienne peut être corrélée avec la fonction visuelle en utilisant des mesures complémentaires des techniques d'électrophysiologie visuelle, y compris l'électrorétinogramme (PERG) et la réponse photopique négative (PhNR). Ces techniques ont été utilisées chez des patients atteints de MP et d'autres synucléinopathies, et correspondent étroitement aux anomalies de la fonction rétinienne. Mais, il existe peu de données décrivant comment ces mesures fonctionnelles de la progression de la rétine au fil du temps dans la MP.

Nous émettons l'hypothèse que les patients atteints de MP présentent des schémas spécifiques de dommages dans la structure et la fonction rétiniennes, que ce schéma peut être identifié dans la phase prémotrice. Nous pensons que l'OCT peut être utilisé comme biomarqueur objectif du diagnostic prémoteur et de la progression de la maladie.

INNOVATION:

La structure de la rétine présente une opportunité idéale pour imager les heures supplémentaires du SNC avec l'OCT. En tant que technique clinique largement disponible et étroitement corrélée aux mesures fonctionnelles de l'électrophysiologie visuelle, l'OCT est de plus en plus utilisé dans la sclérose en plaques et d'autres troubles neurodégénératifs. En cas de succès, ce travail peut fournir un outil important pour le diagnostic de la MP dans la phase pré-motrice et pourrait être utilisé comme mesure des résultats cliniques dans les essais modificateurs de la maladie. Pour atteindre ces objectifs, nous tirerons parti de l'infrastructure utilisée dans l'étude en cours sur l'histoire naturelle des troubles autonomes financée par les NIH (ClnicalTrials.gov : NCT01799915), qui suit de manière prospective des patients atteints de synucléinopathies avec des mesures neurologiques standardisées au fil du temps. La proposition fournira des mesures de la structure rétinienne en conjonction avec des mesures de la gravité de la maladie dans un groupe de patients atteints de MP bien définie. En mesurant la structure rétinienne dans un groupe de patients considérés comme à haut risque de développer la MP (à savoir le trouble du comportement en sommeil paradoxal -RBD et l'insuffisance autonome isolée), nous déterminerons l'utilité de l'OCT comme moyen d'identifier la MP dans la phase prémotrice.