파킨슨병의 질병 진행 및 조기 진단의 바이오마커로서의 망막 이상

망막은 실제로 뇌 조직이며 중추신경계(CNS)의 일부로 간주됩니다. 비침습적으로 직접 시각화할 수 있는 CNS의 유일한 부분입니다. 망막 뉴런이 알파-시누클레인을 축적하고 파킨슨병(PD)에서 퇴화한다는 증거가 이미 많이 있습니다. 망막 영상이 PD 환자의 질병 진행 및 질병 수정 치료에 대한 반응을 추적하기 위한 객관적인 바이오마커로 유용할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

이용 가능한 다양한 영상 기술(예: PET, SPECT, MRI)이 있지만 그 중 어느 것도 파킨슨병의 임상 진행을 정확하게 측정하는 완전히 신뢰할 수 있는 방법으로 등장하지 않았습니다.

망막의 구조는 ~1미크론(0.001mm)의 해상도를 가진 비침습적 이미징 기술인 스펙트럼 도메인 고화질 광 간섭 단층 촬영(OCT)을 사용하여 생체 내에서 쉽게 연구할 수 있습니다. OCT는 서로 다른 망막층의 두께를 정량화합니다. 이 제안의 주요 목표는 OCT가 PD의 임상 진행을 객관적으로 측정할 수 있는 신뢰할 수 있는 임상 측정인지 여부를 결정하는 것입니다.

우리 그룹은 최근 OCT가 PD(다중계 위축, MSA)와 밀접하게 관련된 시누클레인병증 환자의 망막에서 진행성 신경 세포 손실을 측정하는 수단으로 사용될 수 있음을 보여주었습니다. MSA에서 망막 변성은 질병의 중증도와 밀접하게 연관되어 있으며 예측 가능한 방식으로 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화되어 생물 통계학적 모델링에 충분합니다. 이제 PD에서도 이것이 사실인지 알아보고자 합니다.

파킨슨병 발병 위험을 증가시키는 비운동 임상 특징 패널이 있습니다. 우리는 이들 환자를 "전운동" PD로 간주하여 망막 신경 섬유 밀도를 측정하고 시간이 지남에 따라 임상적 진화를 따를 것을 제안합니다. OCT가 전운동성 파킨슨병을 식별하는 수단으로 유용하다고 입증되면 그러한 결과는 질병 수정 약물에 개입하고 CNS 결핍의 발생을 예방하는 중요한 치료 창을 제시할 것입니다.

우리는 패턴 망막전위도(PERG) 및 광음성 반응(PhNR)을 포함하는 시각 전기생리학 기술의 보완적 측정을 사용하여 망막 형태가 시각 기능과 상관관계가 있는지 여부를 결정할 계획입니다. 이러한 기술은 PD 및 기타 시누클레이노병증 환자에게 사용되어 왔으며 망막 기능 이상에 밀접하게 매핑됩니다. 그러나 PD에서 시간 경과에 따른 망막 진행의 이러한 기능적 측정 방법을 설명하는 데이터는 거의 없습니다.

우리는 PD 환자가 망막 구조 및 기능에 특정한 손상 패턴을 가지고 있으며, 이 패턴이 전운동기에서 식별될 수 있다고 가정합니다. 우리는 OCT가 전운동 진단 및 질병 진행의 객관적인 바이오마커로 사용될 수 있다고 믿습니다.

혁신:

망막의 구조는 OCT로 시간이 지남에 따라 CNS를 이미지화할 수 있는 이상적인 기회를 제공합니다. 시각 전기생리학의 기능적 측정과 밀접한 관련이 있는 광범위하게 사용 가능한 임상 기술인 OCT는 다발성 경화증 및 기타 신경퇴행성 질환에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 성공한다면 이 작업은 운동 전 단계에서 PD 진단을 위한 중요한 도구를 제공할 수 있으며 질병 수정 시험에서 임상 결과 측정으로 사용될 수 있습니다. 이러한 목표를 달성하기 위해 우리는 NIH가 자금을 지원하는 진행 중인 자율신경 장애의 자연사 연구(ClnicalTrials.gov: NCT01799915), 표준화된 신경학적 측정을 통해 시뉴클레인병증 환자를 초과 근무로 전향적으로 추적합니다. 이 제안은 잘 정의된 PD가 있는 환자 그룹의 질병 중증도 측정과 함께 망막 구조 측정을 제공할 것입니다. PD(즉, REM 수면 행동 장애 -RBD 및 독립 자율신경 부전) 발병 위험이 높은 것으로 간주되는 환자 그룹에서 망막 구조를 측정함으로써 우리는 전운동기에서 PD를 식별하는 수단으로서 OCT의 유용성을 결정할 것입니다.