Anomalie retiniche come biomarcatore della progressione della malattia e diagnosi precoce del morbo di Parkinson

La retina è in realtà tessuto cerebrale ed è considerata parte del sistema nervoso centrale (SNC). È l'unica parte del sistema nervoso centrale che può essere visualizzata direttamente e in modo non invasivo. C'è già un corpo di prove che i neuroni retinici accumulano alfa-sinucleina e degenerano nella malattia di Parkinson (MdP). Non è noto se l'imaging retinico possa essere utile come biomarcatore obiettivo per monitorare la progressione della malattia e la risposta ai trattamenti modificanti la malattia nei pazienti con PD.

Sebbene sia disponibile una varietà di tecniche di imaging (ad es. PET, SPECT, MRI), nessuna di esse è emersa come un metodo completamente affidabile per misurare con precisione la progressione clinica nel PD.

La struttura della retina può essere studiata facilmente in vivo utilizzando la tomografia a coerenza ottica ad alta definizione (OCT) del dominio spettrale, una tecnica di imaging non invasiva con una risoluzione di ~ 1 micron (0,001 mm). L'OCT quantifica lo spessore dei diversi strati retinici. Lo scopo principale di questa proposta è determinare se l'OCT è una misura clinica affidabile in grado di misurare oggettivamente la progressione clinica nel PD.

Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che l'OCT può essere utilizzato come mezzo per misurare la progressiva perdita neuronale nella retina in pazienti con una sinucleinopatia strettamente correlata al PD (multiple system atrophy, MSA). Nella MSA, la degenerazione retinica era strettamente associata alla gravità della malattia e peggiorava progressivamente nel tempo in modo prevedibile, sufficiente per la modellazione biostatistica. Vogliamo ora scoprire se questo vale anche per il Pd.

Esiste un gruppo di caratteristiche cliniche non motorie che aumentano il rischio di sviluppare il morbo di Parkinson. Proponiamo di misurare la densità delle fibre nervose retiniche in questi pazienti considerandoli come PD "pre-motorie" e di seguire la loro evoluzione clinica nel tempo. Se l'OCT si rivela utile come mezzo per identificare il PD premotorio, tale risultato presenterebbe un'importante finestra terapeutica per intervenire con farmaci modificanti la malattia e per prevenire lo sviluppo di deficit del SNC.

Abbiamo in programma di determinare se la morfologia retinica può essere correlata con la funzione visiva utilizzando misure complementari di tecniche di elettrofisiologia visiva, tra cui elettroretinogramma pattern (PERG) e risposta fotopica negativa (PhNR). Queste tecniche sono state utilizzate in pazienti con PD e altre sinucleinopatie e si associano strettamente alle anomalie della funzione retinica. Ma ci sono pochi dati che descrivono come queste misure funzionali della retina progrediscano nel tempo nel PD.

Ipotizziamo che i pazienti con PD abbiano modelli specifici di danno nella struttura e nella funzione retinica, che questo modello possa essere identificato nella fase premotoria. Riteniamo che l'OCT possa essere utilizzato come biomarcatore oggettivo della diagnosi premotoria e della progressione della malattia.

INNOVAZIONE:

La struttura della retina rappresenta un'opportunità ideale per l'immagine del sistema nervoso centrale nel tempo con l'OCT. Essendo una tecnica clinica ampiamente disponibile che è strettamente correlata alle misure funzionali dell'elettrofisiologia visiva, l'OCT viene sempre più utilizzato nella sclerosi multipla e in altri disturbi neurodegenerativi. In caso di successo, questo lavoro potrebbe fornire uno strumento significativo per la diagnosi di PD nella fase premotoria e potrebbe essere utilizzato come misura dell'esito clinico negli studi che modificano la malattia. Per raggiungere questi obiettivi, sfrutteremo l'infrastruttura utilizzata nello studio in corso sulla storia naturale dei disturbi autonomici finanziato dal NIH (ClnicalTrials.gov: NCT01799915), che segue in modo prospettico i pazienti con sinucleinopatie con misure neurologiche standardizzate nel tempo. La proposta fornirà misure della struttura retinica insieme a misure della gravità della malattia in un gruppo di pazienti con PD ben definito. Misurando la struttura retinica in un gruppo di pazienti considerati ad alto rischio di sviluppare PD (vale a dire disturbo del comportamento del sonno REM -RBD e insufficienza autonomica isolata) determineremo l'utilità dell'OCT come mezzo per identificare il PD nella fase premotoria.