Аномалии сетчатки как биомаркер прогрессирования заболевания и ранняя диагностика болезни Паркинсона

Сетчатка на самом деле является мозговой тканью и считается частью центральной нервной системы (ЦНС). Это единственная часть ЦНС, которую можно визуализировать напрямую и неинвазивно. Уже имеется совокупность доказательств того, что нейроны сетчатки накапливают альфа-синуклеин и дегенерируют при болезни Паркинсона (БП). Неизвестно, может ли визуализация сетчатки быть полезной в качестве объективного биомаркера для отслеживания прогрессирования заболевания и реакции на модифицирующее заболевание лечение у пациентов с БП.

Хотя существует множество доступных методов визуализации (например, ПЭТ, ОФЭКТ, МРТ), ни один из них не стал полностью надежным методом для точного измерения клинического прогрессирования болезни Паркинсона.

Структуру сетчатки можно легко изучить in vivo с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (ОКТ) в спектральной области, неинвазивного метода визуализации с разрешением ~ 1 микрон (0,001 мм). ОКТ количественно определяет толщину различных слоев сетчатки. Основная цель этого предложения — определить, является ли ОКТ надежной клинической мерой, которая может объективно измерять клиническое прогрессирование БП.

Наша группа недавно показала, что ОКТ можно использовать в качестве средства для измерения прогрессирующей потери нейронов в сетчатке у пациентов с синуклеинопатией, тесно связанной с БП (множественная системная атрофия, MSA). При MSA дегенерация сетчатки была тесно связана с тяжестью заболевания и прогрессивно ухудшалась с течением времени предсказуемым образом, достаточным для биостатистического моделирования. Теперь мы хотим выяснить, верно ли это и для PD.

Существует ряд немоторных клинических признаков, повышающих риск развития БП. Мы предлагаем измерять плотность нервных волокон сетчатки у этих пациентов, рассматривая их как «премоторную» болезнь Паркинсона, и следить за их клинической эволюцией во времени. Если ОКТ окажется полезной в качестве средства выявления премоторной БП, такой результат станет важным терапевтическим окном для вмешательства с помощью лекарств, модифицирующих болезнь, и для предотвращения развития дефицита ЦНС.

Мы планируем определить, можно ли коррелировать морфологию сетчатки со зрительной функцией, используя дополнительные методы визуальной электрофизиологии, включая паттерн-электроретинограмму (PERG) и фотопический отрицательный ответ (PhNR). Эти методы использовались у пациентов с болезнью Паркинсона и другими синуклеинопатиями, и они точно отображают нарушения функции сетчатки. Но мало данных, описывающих, как эти функциональные показатели прогрессируют сетчатке с течением времени при БП.

Мы предполагаем, что у пациентов с БП имеются специфические паттерны повреждения структуры и функции сетчатки, что этот паттерн можно выявить в премоторную фазу. Мы полагаем, что ОКТ может быть использована в качестве объективного биомаркера премоторной диагностики и прогрессирования заболевания.

ИННОВАЦИИ:

Структура сетчатки дает идеальную возможность визуализировать ЦНС в течение долгого времени с помощью ОКТ. Как широко доступный клинический метод, тесно связанный с функциональными показателями зрительной электрофизиологии, ОКТ все чаще используется при рассеянном склерозе и других нейродегенеративных заболеваниях. В случае успеха эта работа может предоставить важный инструмент для диагностики БП в премоторной фазе и может быть использована в качестве критерия клинического исхода в исследованиях, модифицирующих болезнь. Для достижения этих целей мы воспользуемся преимуществами инфраструктуры, используемой в текущем исследовании естественной истории вегетативных расстройств, финансируемом Национальным институтом здоровья (ClnicalTrials.gov: NCT01799915), который проспективно следит за пациентами с синуклеинопатиями со стандартными неврологическими показателями в течение долгого времени. В предложении будут представлены измерения структуры сетчатки в сочетании с показателями тяжести заболевания в группе пациентов с четко определенным БП. Измеряя структуру сетчатки в группе пациентов с высоким риском развития БП (а именно, расстройство поведения во время быстрого сна — RBD и изолированная вегетативная недостаточность), мы определим полезность ОКТ как средства выявления БП в премоторной фазе.