Abnormality sítnice jako biomarker progrese onemocnění a včasná diagnostika Parkinsonovy choroby

Sítnice je vlastně mozková tkáň a je považována za součást centrálního nervového systému (CNS). Je to jediná část CNS, kterou lze přímo a neinvazivně zobrazit. Již existuje řada důkazů, že retinální neurony akumulují alfa-synuklein a degenerují při Parkinsonově chorobě (PD). Není známo, zda by zobrazení sítnice mohlo být užitečné jako objektivní biomarker pro sledování progrese onemocnění a reakce na léčbu modifikující onemocnění u pacientů s PD.

I když je k dispozici celá řada zobrazovacích technik (např. PET, SPECT, MRI), žádná z nich se neukázala jako plně spolehlivá metoda pro přesné měření klinické progrese PD.

Strukturu sítnice lze snadno studovat in vivo pomocí optické koherentní tomografie s vysokým rozlišením ve spektrální doméně (OCT), neinvazivní zobrazovací techniky s rozlišením ~1 mikronů (0,001 mm). OCT kvantifikuje tloušťku různých vrstev sítnice. Primárním cílem tohoto návrhu je určit, zda je OCT spolehlivým klinickým měřítkem, které může objektivně měřit klinickou progresi PD.

Naše skupina nedávno ukázala, že OCT lze použít jako prostředek k měření progresivní ztráty neuronů v sítnici u pacientů se synukleinopatií úzce související s PD (multiple system atrophy, MSA). U MSA byla degenerace sítnice úzce spojena se závažností onemocnění a progresivně se zhoršovala v průběhu času předvídatelným způsobem, dostatečným pro biostatistické modelování. Chceme nyní zjistit, zda to platí i v PD.

Existuje panel nemotorických klinických příznaků, které zvyšují riziko rozvoje PD. Navrhujeme měřit hustotu nervových vláken sítnice u těchto pacientů, kteří je považují za "premotorickou" PD a sledovat jejich klinický vývoj v průběhu času. Pokud se OCT ukáže jako užitečná jako prostředek k identifikaci premotorické PD, takový výsledek by představoval důležité terapeutické okno pro intervenci léky modifikujícími onemocnění a pro prevenci rozvoje deficitů CNS.

Plánujeme určit, zda lze morfologii sítnice korelovat se zrakovou funkcí pomocí doplňkových měření vizuálních elektrofyziologických technik, včetně vzorového elektroretinogramu (PERG) a fotopické negativní odpovědi (PhNR). Tyto techniky byly použity u pacientů s PD a jinými synukleinopatiemi a blíže mapují abnormality funkce sítnice. Existuje však málo údajů popisujících, jak tato funkční měření progrese sítnice v průběhu času u PD.

Předpokládáme, že pacienti s PD mají specifické vzorce poškození ve struktuře a funkci sítnice, že tento vzorec lze identifikovat v premotorické fázi. Domníváme se, že OCT lze použít jako objektivní biomarker premotorické diagnostiky a progrese onemocnění.

INOVACE:

Struktura sítnice představuje ideální příležitost k zobrazení CNS přesčas pomocí OCT. Jako široce dostupná klinická technika, která úzce koreluje s funkčními měřítky zrakové elektrofyziologie, se OCT stále více používá u roztroušené sklerózy a dalších neurodegenerativních poruch. Pokud bude tato práce úspěšná, může poskytnout významný nástroj pro diagnostiku PD v premotorické fázi a mohla by být použita jako měřítko klinického výsledku ve studiích modifikujících onemocnění. K dosažení těchto cílů využijeme infrastrukturu používanou v probíhající studii Natural History of Autonomic Disorders financované NIH (ClnicalTrials.gov: NCT01799915), který prospektivně sleduje pacienty se synukleinopatiemi se standardizovanými neurologickými měřeními přesčas. Návrh poskytne měření struktury sítnice ve spojení s měřením závažnosti onemocnění u skupiny pacientů s dobře definovanou PD. Měřením struktury sítnice u skupiny pacientů považovaných za vysoce rizikové pro rozvoj PD (jmenovitě porucha chování v REM spánku - RBD a izolované autonomní selhání) určíme užitečnost OCT jako prostředku k identifikaci PD v premotorické fázi.