Niveaux d'irisine après l'exercice chez les patients PWS

Niveaux d'irisine après l'exercice chez les patients PWS L'obésité, la petite taille, l'hypogonadisme, l'hypotonie et les troubles cognitifs sont les principales caractéristiques cliniques du syndrome de Prader-Willi (PWS), un trouble neurogénétique complexe dû au manque d'expression des gènes paternels dans la région chromosomique 15q11- 13. Une composition corporelle anormale avec une diminution de la masse musculaire et une augmentation de la masse grasse contribue à une faible dépense énergétique au repos chez les PWS. Une restriction calorique sévère de l'ordre de 800 kcal par jour ainsi que des programmes d'exercices quotidiens sont nécessaires pour prévenir la prise de poids et les complications de l'obésité dans cette population.

Le tissu adipeux brun (BAT) que l'on pensait autrefois être présent uniquement chez les nourrissons, mais maintenant connu pour être également présent chez les adultes, diffère du tissu adipeux blanc (WAT) plus abondant en dissipant l'énergie par thermogenèse à la suite d'une activité accrue du protéine de découplage mitochondrial (UCP-1). Des preuves récentes montrent que l'exercice active l'UCP-1 mitochondriale dans les cellules WAT sous-cutanées, ce qui entraîne la conversion de WAT en adipocytes de type BAT (tissu adipeux beige ou BRITE). Divers facteurs, notamment les peptides natriurétiques, l'interleukine-6 ​​et les myokines (irisine, facteur de croissance des fibroblastes 21 et acide ß-aminoisobutyrique) semblent médier les effets de l'exercice musculaire sur les adipocytes sous-cutanés.

Une diminution de la quantité et/ou de l'activité de BAT pourrait contribuer à la baisse de la dépense énergétique et à l'extrême difficulté de contrôle du poids chez les PWS. Des niveaux inférieurs ou une diminution de la production de myokines pourraient entraîner une incapacité à convertir le WAT sous-cutané en adipocytes beiges ou de type BAT, et donc minimiser ou annuler les effets métaboliques autrement bénéfiques de l'exercice. La mesure directe de la consommation maximale d'oxygène chez les adultes PWS montre que cette population a des valeurs de VO2 nettement inférieures à celles des témoins normaux d'IMC apparié. L'activité BAT in vivo ne peut être mesurée avec précision qu'en effectuant des scans PET/CT qui incluent l'administration de traceurs radioactifs. Pour des raisons éthiques, l'évaluation directe du BAT n'est pas possible à des fins de recherche clinique chez les personnes PWS.

Les chercheurs proposent d'étudier les réponses humorales à l'exercice chez 16 (8 hommes) adolescents et jeunes adultes PWS et de comparer les résultats avec les réponses d'un nombre similaire de témoins appariés par le sexe, l'âge et l'IMC. Lors d'une réunion initiale d'une heure, les participants à l'étude apprendront à effectuer des exercices d'aérobie (tapis roulant) et de musculation sous la supervision d'un physiologiste de l'exercice expérimenté. L'intensité de l'exercice sera évaluée par une mesure directe de la VO2 max. Un autre jour, un échantillon de sang sera prélevé avant et immédiatement à la fin du même programme d'exercice. Des échantillons de sang seront dosés pour l'irisine, l'interleukine-6, le peptide natriurétique auriculaire, le FGF-21, en plus du glucose, de l'hormone de croissance, du cortisol, de la noradrénaline et du lactate.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les participants PWS montreront des réponses humorales plus faibles à des régimes d'exercices similaires par rapport aux sujets témoins normaux. Les données montrant des niveaux inférieurs de myokines, telles que l'irisine, après l'exercice dans le SPW pourraient suggérer qu'une conversion inadéquate de WAT en adipocytes de type BAT dans le tissu adipeux sous-cutané entraîne une diminution de la thermogenèse et une dépense énergétique anormalement faible dans cette population. Potentiellement, le développement d'agents pharmacologiques qui imitent l'irisine ou d'autres myokines en activant l'UCP-1 et en convertissant le WAT en adipocytes de type BAT pourrait offrir une nouvelle approche du contrôle du poids chez les personnes PWS.