Níveis de Irisina Pós-Exercício em Pacientes SPW

Níveis de irisina pós-exercício em pacientes com SPW Obesidade, baixa estatura, hipogonadismo, hipotonia e cognição prejudicada são as principais características clínicas da síndrome de Prader-Willi (SPW), um distúrbio neurogenético complexo devido à falta de expressão de genes paternos na região cromossômica 15q11- 13. A composição corporal anormal com diminuição da massa muscular e aumento da massa gorda contribui para o baixo gasto energético de repouso na SPW. Restrição calórica severa na faixa de 800 kcal por dia, juntamente com regimes de exercícios diários, são necessários para prevenir o ganho de peso e as complicações da obesidade nessa população.

O tecido adiposo marrom (BAT), que antes se pensava estar presente apenas em bebês, mas agora também presente em adultos, difere do tecido adiposo branco (WAT) mais abundante por dissipar energia através da termogênese como resultado do aumento da atividade do tecido adiposo marrom (BAT). proteína de desacoplamento mitocondrial (UCP-1). Evidências recentes mostram que o exercício ativa a UCP-1 mitocondrial em células WAT subcutâneas, resultando na conversão de WAT em adipócitos semelhantes a BAT (tecido adiposo bege ou BRITE). Vários fatores, incluindo peptídeos natriuréticos, interleucina-6 e miocinas (irisina, fator de crescimento de fibroblastos 21 e ácido ß-aminoisobutírico) parecem mediar os efeitos do exercício muscular nos adipócitos subcutâneos.

A diminuição da quantidade e/ou atividade do BAT pode contribuir para o menor gasto de energia e extrema dificuldade no controle de peso na SPW. Níveis mais baixos ou diminuição da produção de miocinas podem resultar em falha na conversão de WAT subcutâneo em adipócitos bege ou semelhantes a BAT e, portanto, minimizar ou anular os efeitos metabólicos benéficos do exercício. A medição direta do consumo máximo de oxigênio em adultos com PWS mostra que essa população tem valores de VO2 marcadamente mais baixos em comparação com controles normais com IMC compatível. A atividade BAT in vivo pode ser medida com precisão apenas pela realização de exames PET/CT que incluem a administração de marcadores radioativos. Por razões éticas, a avaliação direta do BAT não é possível para fins de pesquisa clínica em indivíduos SPW.

Os investigadores propõem estudar as respostas humorais ao exercício em 16 (8 homens) adolescentes e adultos jovens com SPW e comparar os resultados com as respostas em um número semelhante de controles pareados por sexo, idade e IMC. Em uma reunião inicial de uma hora, os participantes do estudo aprenderão a realizar exercícios aeróbicos (esteira) e treinamento de resistência sob a supervisão de um fisiologista experiente. A intensidade do exercício será avaliada pela medição direta do VO2 máx. Em um dia diferente, uma amostra de sangue será coletada antes e imediatamente após a conclusão do mesmo regime de exercícios. Amostras de sangue serão testadas para irisina, interleucina-6, peptídeo natriurético atrial, FGF-21, além de glicose, hormônio do crescimento, cortisol, norepinefrina e lactato.

Os investigadores levantam a hipótese de que os participantes da SPW apresentarão respostas humorais mais fracas a regimes de exercícios semelhantes em comparação com indivíduos de controle normais. Os dados que mostram níveis mais baixos de miocinas, como a irisina, após o exercício na SPW podem sugerir que a conversão inadequada de WAT em adipócitos do tipo BAT no tecido adiposo subcutâneo resulta em diminuição da termogênese e gasto energético anormalmente baixo nessa população. Potencialmente, o desenvolvimento de agentes farmacológicos que imitam a irisina ou outras miocinas ativando UCP-1 e convertendo WAT em adipócitos semelhantes a BAT pode oferecer uma nova abordagem para o controle de peso em indivíduos com SPW.