Niveles de irisina posteriores al ejercicio en pacientes con SPW

Niveles de irisina posteriores al ejercicio en pacientes con PWS La obesidad, la baja estatura, el hipogonadismo, la hipotonía y la cognición deteriorada son las principales características clínicas del síndrome de Prader-Willi (PWS), un trastorno neurogenético complejo debido a la falta de expresión de genes paternos en la región cromosómica 15q11- 13 La composición corporal anormal con disminución de la masa muscular y aumento de la masa grasa contribuye al bajo gasto de energía en reposo en PWS. Se necesita una restricción calórica severa en el rango de 800 kcal por día junto con regímenes de ejercicio diarios para prevenir el aumento de peso y las complicaciones de la obesidad en esta población.

El tejido adiposo marrón (BAT) que alguna vez se pensó que estaba presente solo en los bebés, pero ahora se sabe que también está presente en los adultos, se diferencia del tejido adiposo blanco (WAT) más abundante en la disipación de energía a través de la termogénesis como resultado de una mayor actividad del tejido adiposo. Proteína de desacoplamiento mitocondrial (UCP-1). La evidencia reciente muestra que el ejercicio activa el UCP-1 mitocondrial en las células WAT subcutáneas, lo que da como resultado la conversión de WAT en adipocitos similares a BAT (tejido adiposo Beige o BRITE). Varios factores, incluidos los péptidos natriuréticos, la interleucina-6 y las miocinas (irisina, factor de crecimiento de fibroblastos 21 y ácido ß-aminoisobutírico) parecen mediar los efectos del ejercicio muscular en los adipocitos subcutáneos.

La disminución de la cantidad y/o la actividad de BAT podría contribuir al menor gasto de energía y a la dificultad extrema en el control del peso en PWS. Los niveles más bajos o la disminución de la producción de mioquinas podrían resultar en una falla para convertir el WAT subcutáneo en adipocitos tipo Beige o BAT y, por lo tanto, minimizar o anular los efectos metabólicos beneficiosos del ejercicio. La medición directa del consumo máximo de oxígeno en adultos con PWS muestra que esta población tiene valores de VO2 marcadamente más bajos en comparación con los controles con un IMC normal. La actividad de BAT in vivo se puede medir con precisión solo mediante la realización de exploraciones PET/CT que incluyen la administración de trazadores radiactivos. Por razones éticas, la evaluación directa de BAT no es posible con fines de investigación clínica en personas con SPW.

Los investigadores proponen estudiar las respuestas humorales al ejercicio en 16 (8 hombres) adolescentes y adultos jóvenes con PWS y comparar los resultados con las respuestas en un número similar de controles emparejados por sexo, edad e IMC. En una reunión inicial de una hora, los participantes del estudio aprenderán a realizar ejercicios aeróbicos (cinta rodante) y entrenamiento de resistencia bajo la supervisión de un fisiólogo del ejercicio experimentado. La intensidad del ejercicio se evaluará mediante la medición directa del VO2 máx. En un día diferente, se extraerá una muestra de sangre antes e inmediatamente después de finalizar el mismo régimen de ejercicio. Las muestras de sangre se analizarán para detectar irisina, interleucina-6, péptido natriurético auricular, FGF-21, además de glucosa, hormona del crecimiento, cortisol, norepinefrina y lactato.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los participantes con PWS mostrarán respuestas humorales más débiles a regímenes de ejercicio similares en comparación con los sujetos de control normales. Los datos que muestran niveles más bajos de miocinas, como la irisina, después del ejercicio en PWS podrían sugerir que la conversión inadecuada de WAT a adipocitos similares a BAT en el tejido adiposo subcutáneo da como resultado una termogénesis disminuida y un gasto de energía anormalmente bajo en esta población. Potencialmente, el desarrollo de agentes farmacológicos que imiten a la irisina u otras miocinas activando UCP-1 y convirtiendo WAT en adipocitos similares a BAT podría ofrecer un nuevo enfoque para el control de peso en personas con PWS.