Уровни ирисина после физической нагрузки у пациентов с СПВ

Уровни иризина после физической нагрузки у пациентов с СПВ Ожирение, низкорослость, гипогонадизм, гипотония и нарушение когнитивных функций являются основными клиническими признаками синдрома Прадера-Вилли (СПВ), сложного нейрогенетического расстройства, обусловленного отсутствием экспрессии отцовских генов в хромосомной области 15q11- 13. Аномальный состав тела со сниженной мышечной массой и повышенной жировой массой способствует низкому расходу энергии в состоянии покоя при СПВ. Жесткое ограничение калорийности в пределах 800 ккал в день наряду с ежедневными режимами физических упражнений необходимы для предотвращения увеличения веса и осложнений ожирения в этой популяции.

Бурая жировая ткань (БЖТ), которая когда-то считалась присутствующей только у младенцев, но теперь известно, что она присутствует и у взрослых, отличается от более распространенной белой жировой ткани (БЖТ) рассеиванием энергии за счет термогенеза в результате повышенной активности митохондриальный разобщающий белок (UCP-1). Недавние данные показывают, что физические упражнения активируют митохондриальный UCP-1 в подкожных клетках WAT, что приводит к превращению WAT в BAT-подобные адипоциты (жировая ткань Beige или BRITE). Различные факторы, в том числе натрийуретические пептиды, интерлейкин-6 и миокины (иризин, фактор роста фибробластов 21 и β-аминоизомасляная кислота), по-видимому, опосредуют воздействие мышечных упражнений на подкожные адипоциты.

Снижение количества и/или активности БЖТ может способствовать более низкому расходу энергии и крайним трудностям в контроле веса при СПВ. Более низкие уровни или сниженная продукция миокинов могут привести к неспособности преобразовать подкожный WAT в бежевые или BAT-подобные адипоциты и, следовательно, свести к минимуму или свести на нет положительный метаболический эффект упражнений. Прямое измерение пикового потребления кислорода у взрослых с СПВ показывает, что эта популяция имеет значительно более низкие значения VO2 по сравнению с контрольной группой с нормальным ИМТ. Активность BAT in vivo может быть точно измерена только путем выполнения ПЭТ / КТ-сканирования, которое включает введение радиоактивных индикаторов. По этическим причинам прямая оценка БЖТ невозможна для целей клинических исследований у лиц с СПВ.

Исследователи предлагают изучить гуморальные реакции на физические упражнения у 16 ​​(8 мужчин) подростков с СПВ и молодых людей и сравнить результаты с ответами у такого же числа лиц контрольной группы того же пола, возраста и ИМТ. На первой часовой встрече участники исследования научатся выполнять аэробные (беговые дорожки) упражнения и тренировки с отягощениями под наблюдением опытного физиолога. Интенсивность упражнений будет оцениваться прямым измерением VO2 max. В другой день будет взят образец крови до и сразу после завершения того же режима упражнений. Образцы крови будут проанализированы на наличие иризина, интерлейкина-6, предсердного натрийуретического пептида, FGF-21, а также глюкозы, гормона роста, кортизола, норадреналина и лактата.

Исследователи предполагают, что участники PWS будут демонстрировать более слабые гуморальные реакции на аналогичные режимы упражнений по сравнению с нормальными субъектами контроля. Данные, показывающие более низкие уровни миокинов, таких как иризин, после упражнений в СПВ могут свидетельствовать о том, что неадекватное преобразование WAT в BAT-подобные адипоциты в подкожной жировой ткани приводит к снижению термогенеза и аномально низкому расходу энергии в этой популяции. Потенциально разработка фармакологических агентов, имитирующих иризин или другие миокины путем активации UCP-1 и превращения WAT в BAT-подобные адипоциты, может предложить новый подход к контролю веса у людей с СПВ.