Existe-t-il une association entre les niveaux de vitamine D et la résistance à l'insuline dans le syndrome des ovaires polykystiques ?

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l'endocrinopathie gynécologique la plus fréquente chez les femmes en âge de procréer. La prévalence du SOPK chez ces femmes est estimée entre 6,4 % et 6,8 % dans le monde. Le SOPK est un trouble hétérogène d'excès d'androgènes avec différents degrés de dysfonctionnements reproducteurs et métaboliques.

Il existe de nombreuses considérations pour expliquer la complexité de la pathogenèse sous-jacente du SOPK, en particulier les rôles bien connus des dysfonctionnements gonadiques hypothalamo-hypophysaires, des anomalies métaboliques et des facteurs génétiques, le modèle de développement des maladies chroniques postule que les événements précoces affectent les différences individuelles dans la vulnérabilité au mode de vie et à l'environnement, ce qui suggère qu'un environnement intra-utérin hostile et un faible poids à la naissance peuvent prédisposer au développement de l'adrénarche précoce, du SOPK et du syndrome métabolique plus tard dans la vie ; cependant, la pathogenèse définie et les véritables étiologies sous-jacentes du SOPK restent incertaines et mûres avec des opportunités de recherches supplémentaires.

Le SOPK est la cause la plus fréquente d'infertilité anovulatoire, et ses principaux symptômes cliniques comprennent l'anovulation ou l'oligo-ovulation, l'infertilité, l'irrégularité menstruelle, les ovaires polykystiques et l'hyperandrogénie chez les femmes sans maladies sous-jacentes spécifiques des glandes surrénales ou hypophysaires. Une anomalie primaire de la folliculogenèse peut avoir joué un rôle dans le développement du SOPK. Les ovaires polykystiques contiennent plusieurs follicules antraux, dont certains acquièrent prématurément des récepteurs de LH et deviennent sensibles à LH, augmentant la prolifération des cellules de la granulosa dans les follicules préantraux, entraînant une anovulation. Le SOPK est défini par la présence d'au moins 2 des critères suivants : ovulation irrégulière ou absente, taux élevés d'hormones androgènes et ovaires hypertrophiés contenant au moins 12 follicules chacun.

Plusieurs études épidémiologiques et interventionnelles sur le SOPK démontrent que les concentrations sériques de vitamine D sont inversement associées aux taux de glucose plasmatique à jeun, à la résistance à l'insuline, à l'indice de masse corporelle (IMC) et à la graisse corporelle contribuant à la pathogenèse du SOPK en favorisant la résistance à l'insuline et en affectant le métabolisme du glucose dans le SOPK femmes. La vitamine D est soit produite dans la peau en réponse à une exposition directe au soleil à partir du déhydrocholestérol, soit obtenue à partir de l'alimentation. La vitamine D3 (cholécalciférol) est convertie en 25-hydroxyvitamine D3 principalement dans le foie et en 1,25-dihydroxyvitamine D3 dans les reins par deux étapes d'hydroxylation. La 1,25-dihydroxyvitamine D3 est une forme active de la vitamine D, elle se lie aux récepteurs de la vitamine D (VDR) qui sont exprimés en 2776 positions génomiques et modulent l'expression de 229 gènes dans plus de 30 tissus différents, tels que le squelette, le pancréas les cellules des îlots, les glandes parathyroïdes et les ovaires.

Environ 3 % du génome humain sont régulés par le gène VDR, y compris ceux responsables du métabolisme du glucose et des graisses ainsi que de la régulation sanguine ; sa forme active agit par l'intermédiaire de ses VDR soit directement, soit par la régulation du calcium intercellulaire qui facilite la sécrétion d'insuline. Il a été suggéré que la vitamine D augmente la sensibilité à l'insuline par l'effet sur ses récepteurs des cellules musculaires en augmentant les récepteurs de l'insuline ou en augmentant la sensibilité à l'insuline des récepteurs de l'insuline à l'insuline. De plus, étant une vitamine liposoluble, une proportion plus élevée de vitamine D peut être séquestrée dans le tissu adipeux des personnes obèses, entraînant des niveaux de concentration de 25-(OH)D3 plus faibles ; par conséquent, un faible statut en vitamine D est suspecté d'être un facteur de risque d'intolérance au glucose, de résistance à l'insuline et une cause importante d'obésité.

À la lumière de la littérature, la relation entre le statut en vitamine D et le métabolisme de l'insuline ou du glucose a été étudiée chez les femmes atteintes de SOPK qui présentent une carence en vitamine D, bien qu'il n'y ait pas de consensus sur la différence ou non des taux sériques de vitamine D chez les femmes atteintes ou non. sans SOPK. Le taux de vitamine D est défini comme un taux sérique de 25-hydroxycholécalciférol [25-(OH)D3]. L'insuffisance en vitamine D est définie par une concentration en 25-(OH)D3 <30ng/ml et la carence franche en vitamine D est définie par une concentration en 25-(OH)D3 <20ng/ml. Il semble y avoir une déconnexion croissante entre les études observationnelles et les essais cliniques randomisés sur la supplémentation en vitamine D chez les femmes atteintes du SOPK présentant une résistance à l'insuline et une intolérance au glucose. Les études observationnelles continuent de montrer une relation assez constante entre les faibles niveaux de concentration de vitamine D et la résistance à l'insuline ou l'intolérance au glucose, tandis que presque tous les essais randomisés, y compris une méta-analyse de la supplémentation en vitamine D chez les femmes souffrant de SOPK, montrent un bénéfice minime, voire nul, dans termes de correction de la résistance à l'insuline ou d'augmentation des indices de sensibilité à l'insuline ou d'amélioration du métabolisme du glucose. Les résultats publiés ont indiqué que le changement n'était pas significatif et n'a montré aucune différence dans la résistance à l'insuline qui est la physiopathologie centrale de ce syndrome.

La carence en vitamine D (VDD) est fréquente chez les femmes avec et sans SOPK et peut être associée à des troubles métaboliques et endocriniens dans le SOPK. Cependant, la manifestation phénotypique du SOPK est associée à divers degrés d'anomalies gonadotropes et/ou métaboliques et il y a eu beaucoup de débats quant à savoir s'il s'agit d'un seul trouble ou de plusieurs qui ne peuvent être déterminés que par l'interaction de multiples facteurs génétiques et environnementaux. Des études observationnelles prospectives menées précédemment qui ont étudié la relation temporelle entre VDD et les perturbations métaboliques (résistance à l'action de l'insuline et intolérance au glucose) dans le SOPK font défaut. Si la VDD était causalement liée au SOPK et au développement ultérieur d'un dysfonctionnement métabolique dans le SOPK, d'autres études observationnelles prospectives avec une évaluation répétée de la VDD et une meilleure caractérisation de la gravité de la maladie du SOPK au moment de l'inscription sont nécessaires pour clarifier si la VDD est un co-déterminant des dérégulations métaboliques chez SOPK par rapport aux femmes non atteintes du SOPK (témoins).

Étudier le design:

Une étude observationnelle prospective qui sera menée dans les cliniques externes de l'hôpital universitaire pour femmes Ain Shams après avoir été approuvée par le comité d'éthique local.

Justification de la taille de l'échantillon :

Pour la détermination de la taille de l'échantillon, les investigateurs ont utilisé la formule suivante : N= 2 x K x [SD/μ1-μ2]2 où N est égal au nombre de patients par bras et K est constant (K=7,9) fixant l'erreur de type 1 α à 0,5 et la puissance β à 80 %. Les résultats d'une étude précédente ont calculé que la moyenne (écart type (SD)) de la vitamine Din dans le groupe SOPK (μ1) est de 15,45 ± 7,88 ng/ml et dans le groupe témoin (μ2) de 12,83 ± 5,76 ng/ml. Anticipant un taux d'abandon de 10 %, nous avons calculé qu'un échantillon de 83 sujets dans chaque groupe, avec un total de 166 sujets, est suffisant pour détecter une différence significative, s'il en existait une.

Objectifs:

1. Mesurer les concentrations plasmatiques de vitamine D, de glucose à jeun, d'insuline à jeun, de niveaux d'androgènes, de FSH et de LH chez tous les participants diagnostiqués avec le SOPK et les participants en bonne santé.
2. Clarifier si la VDD est un co-déterminant des dérégulations métaboliques, en particulier la résistance à l'insuline et le métabolisme du glucose dans le SOPK par rapport aux femmes en bonne santé (témoins).
3. Développer une meilleure évaluation de la gravité du SOPK et des facteurs impliqués.

Méthodologie:

Tous les sujets recrutés subiront :

• Consentement écrit.
• Antécédents complets avec un accent particulier sur les menstruations, sexuelles, gynécologiques, médicales (cycles irréguliers, oligoménorrhée, polyménorrhée, aménorrhée secondaire, dysménorrhée, infertilité primaire ou secondaire, cancer, maladie thyroïdienne, galactorrhée, hirsutisme, douleurs pelviennes...etc), antécédents pelviens chirurgies, induction de l'ovulation, infection vaginale, frottis de Pap anormaux, habitudes de vie telles que l'alcool et le tabagisme.
• Examen physique, y compris examen général, mesures anthropométriques comme le poids (en kg), la taille (en mètres), l'indice de masse corporelle (IMC), le rapport taille/hanche (WHR), le tour de taille (à mi-chemin entre la marge des côtes la plus basse et la crête iliaque) et circonférence de la hanche (sur la partie la plus large de la région fessière). Les signes d'excès d'androgènes, de toxicité thyroïdienne et de galactorrhée seront examinés. Les patientes subiront une échographie gynécologique dans la phase folliculaire et pour évaluer la taille et la morphologie des ovaires. Examen local pour exclure les anomalies utérines, la sensibilité cervicale, les masses, les infections vaginales et les pertes.
• Tests diagnostiques : des échantillons de sang veineux à jeun pendant la nuit seront prélevés entre le 2e et le 3e jour des règles, et des saignements de privation après un traitement à la progestérone pendant 5 jours chez les femmes aménorhéiques, centrifugés et congelés à -80 C jusqu'à analyse pour l'évaluation des niveaux de vitamine D, Taux d'androgènes, plasma Glucose et plasma Insuline, analogues de la FSH et de la LH.

Toutes les données recueillies seront tabulées et analysées statistiquement.

Analyses statistiques:

Les statistiques descriptives des variables mesurées seront exprimées sous forme de plage, de moyenne et d'écart type (pour les données métriques) ; intervalle, médiane et intervalle interquartile (pour les données discrètes) ; et le nombre et les proportions (pour les données catégorielles).

Les données démographiques, les résultats primaires et secondaires de toutes les femmes seront comparés à l'aide du test t (pour les mesures paramétriques quantitatives), du test U de Mann-Whitney (pour les mesures quantitatives non paramétriques) et du chi carré pour les tests exacts de Fisher (pour les mesures catégorielles ). Le coefficient de corrélation de Pearson (pour les variables métriques) et le coefficient de corrélation de Spearman (pour les variables de rang) seront utilisés pour estimer l'association entre les variables. Microsoft Excel et SPSS pour Windows seront utilisés pour la présentation des données et l'analyse statistique.

Considérations éthiques:

L'étude de recherche clinique sera menée conformément à la conception, à la sécurité et à la notification des cas mentionnés ci-dessus correspondant aux politiques, exigences et réglementations pertinentes du Comité d'éthique du Département d'obstétrique et de gynécologie - Faculté de médecine, Ain Shams University Women's Hospital .

Procédure de consentement :

L'investigateur s'assurera qu'un processus de consentement éclairé approprié est en place pour s'assurer que les sujets de recherche potentiels, ou leurs représentants autorisés, sont pleinement informés de la nature et des objectifs de l'étude clinique, des avantages de la participation à l'étude et de leurs droits en tant que sujets de recherche. . L'investigateur obtiendra un consentement éclairé écrit et signé de chaque sujet, ou du représentant autorisé du sujet, avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude sur le sujet. L'investigateur conservera l'original signé du formulaire de consentement éclairé.

Confidentialité du sujet :

Tous les formulaires d'évaluation, rapports et autres enregistrements qui quittent le site n'incluront pas de données personnelles uniques afin de préserver la confidentialité des sujets.