다낭성 난소 증후군에서 비타민 D 수치와 인슐린 저항 사이에 연관성이 있습니까?

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성에서 가장 흔한 부인과 내분비병증입니다. 이러한 여성의 PCOS 유병률은 전 세계적으로 6.4%~6.8%로 추정됩니다. PCOS는 생식 및 대사 기능 장애의 정도가 다른 이질적인 안드로겐 과잉 장애입니다.

PCOS의 근본적인 병인의 복잡성, 특히 시상하부-뇌하수체 성선 기능 장애, 대사 이상 및 유전적 요인의 잘 알려진 역할을 설명하기 위한 많은 고려 사항이 있습니다. 만성 질환의 발달 모델은 초기 생애 사건이 개인차에 영향을 미친다고 가정합니다. 라이프 스타일 및 환경에 대한 취약성, 적대적인 자궁 내 환경 및 저체중 출생이 나중에 조기 부신, PCOS 및 대사 증후군의 발달에 소인이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 PCOS의 명확한 병인과 실제 근본적인 병인은 불확실하고 추가 연구 기회가 무르익었습니다.

PCOS는 무배란성 불임의 가장 흔한 원인으로 부신이나 뇌하수체에 특별한 기저질환이 없는 여성에서 무배란 또는 희발배란, 불임, 월경불순, 다낭성난소, 안드로겐과다증 등이 주요 임상증상으로 나타난다. 모낭 형성의 일차적 이상은 PCOS 발달에 역할을 할 수 있습니다. 다낭성 난소는 다수의 상악 난포를 포함하며, 그 중 일부는 조기에 LH 수용체를 획득하고 LH에 반응하여 전악 난포에서 과립막 세포 증식을 증가시켜 무배란을 초래합니다. PCOS는 배란이 불규칙하거나 결석, 안드로겐 호르몬 수치 상승, 각각 최소 12개의 난포를 포함하는 확대된 난소 중 2가지 이상의 기준이 있는 것으로 정의됩니다.

여러 역학 및 중재적 PCOS 연구는 혈청 비타민 D 농도가 PCOS에서 인슐린 저항성을 촉진하고 포도당 대사에 영향을 주어 PCOS의 병인에 기여하는 공복 혈장 포도당 수치, 인슐린 저항성, 체질량 지수(BMI) 및 체지방과 반비례 관계가 있음을 보여줍니다. 여성. 비타민 D는 디히드로콜레스테롤로부터 햇빛에 직접 노출되어 피부에서 생성되거나 음식을 통해 얻습니다. 비타민 D3(콜레칼시페롤)은 두 번의 하이드록실화 단계에 의해 주로 간에서 25-하이드록시비타민 D3로, 신장에서 1,25-디하이드록시비타민 D3로 전환됩니다. 1,25-디하이드록시비타민 D3는 비타민 D의 활성 형태로, 2776개의 게놈 위치에서 발현되는 비타민 D 수용체(VDR)에 결합하고 골격, 췌장과 같은 30개 이상의 다른 조직에서 229개 유전자의 발현을 조절합니다. 섬 세포, 부갑상선, 난소.

인간 게놈의 약 3%는 혈액 조절뿐만 아니라 포도당 및 지방 대사를 담당하는 VDRs 유전자에 의해 조절됩니다. 활성 형태는 직접적으로 또는 인슐린 분비를 촉진하는 세포간 칼슘의 조절을 통해 VDR을 통해 작용합니다. 비타민 D는 인슐린 수용체를 증가시키거나 인슐린에 대한 인슐린 수용체의 인슐린 감수성을 증가시켜 근육 세포 수용체에 미치는 영향을 통해 인슐린 감수성을 증가시키는 것으로 제안되었습니다. 또한 지용성 비타민이기 때문에 비만인의 지방 조직에 더 많은 비율의 비타민 D가 격리되어 25-(OH)D3 농도 수준이 낮아질 수 있습니다. 따라서 낮은 비타민 D 상태는 내당능 장애, 인슐린 저항성 및 비만의 실질적인 원인에 대한 위험 요소로 의심됩니다.

문헌에 비추어 볼 때 비타민 D 결핍인 PCOS가 있는 여성에서 비타민 D 상태와 인슐린 또는 포도당 대사 사이의 관계가 조사되었습니다. PCOS없이. 비타민 D 수치는 25-하이드록시콜레칼시페롤[25-(OH)D3]의 혈청 수치로 정의됩니다. 비타민 D 부족은 25-(OH)D3 농도 <30ng/ml로 정의되며 명백한 비타민 D 결핍은 25-(OH)D3 농도 <20ng/ml로 정의됩니다. 인슐린 저항성과 포도당 불내성이 있는 PCOS 여성의 비타민 D 보충에 대한 관찰 연구와 무작위 임상 시험 사이에 점점 더 많은 단절이 있는 것으로 보입니다. 관찰 연구는 낮은 농도의 비타민 D와 인슐린 저항성 또는 포도당 불내성 사이의 상당히 일관된 관계를 계속 보여주고 있는 반면, PCOS를 앓고 있는 여성에 대한 비타민 D 보충의 메타 분석을 포함한 거의 모든 무작위 시험은 최소한의 이점을 보여줍니다. 인슐린 저항성을 교정하거나 인슐린 감수성 지수를 높이거나 포도당 대사를 개선하는 것입니다. 발표된 결과는 변화가 유의하지 않았으며 이 증후군의 핵심 병태생리학인 인슐린 저항성에 어떠한 차이도 나타내지 않았다는 것을 보여주었습니다.

비타민 D 결핍(VDD)은 PCOS가 있거나 없는 여성에게 흔하며 PCOS의 대사 및 내분비 장애와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 PCOS의 표현형 발현은 다양한 정도의 성선자극 및/또는 대사 이상과 관련이 있으며 단일 장애를 나타내는지 또는 여러 유전 및 환경 요인의 상호 작용에 의해서만 결정될 수 있는 여러 장애를 나타내는지에 대해 많은 논쟁이 있었습니다. PCOS에서 VDD와 대사 장애(인슐린 작용에 대한 저항성 및 포도당 불내성) 사이의 시간적 관계를 조사한 이전에 수행된 전향적 관찰 연구가 부족합니다. VDD가 PCOS 및 PCOS에서 대사 기능 장애의 후속 발달과 인과 관계가 있는 경우, VDD가 PCOS에서 대사 장애의 공동 결정 요인인지 여부를 명확히 하기 위해 반복적인 VDD 평가 및 등록 시 PCOS 질병 중증도의 더 나은 특성화를 통한 추가 전향적 관찰 연구가 필요합니다. 비 PCOS 여성과 비교한 PCOS(대조군).

연구 설계:

지역윤리위원회의 승인을 받아 아인샴스대학교 여성병원 외래진료소에서 실시할 전향적 관찰연구.

샘플 크기 타당성:

샘플 크기 결정을 위해 연구자들은 다음 공식을 사용했습니다. N= 2 x K x [SD/μ1-μ2]2 여기서 N은 팔당 환자 수이고 K는 일정합니다(K=7.9). 제1종 오류 α를 0.5로 설정하고 검정력 β를 80%로 설정합니다. 이전 연구에서 산출한 비타민 D의 평균(표준편차(SD))은 PCOS군(μ1)에서 15.45±7.88ng/ml, 대조군(μ2)에서 12.83±5.76ng/ml로 나타났다. 탈락률 10%를 예상하여 각 그룹에 83명의 피험자, 총 166명의 피험자가 존재하는 경우 유의미한 차이를 감지하기에 충분한 표본 크기를 계산했습니다.

목표:

1. PCOS 진단을 받은 모든 참가자와 건강한 참가자의 비타민 D, 공복 혈당, 공복 인슐린, 안드로겐 수치, FSH 및 LH 수치의 혈장 농도를 측정합니다.
2. VDD가 건강한 여성(대조군)과 비교할 때 PCOS에서 대사 조절 장애, 특히 인슐린 저항성과 포도당 대사의 공동 결정 요인인지 여부를 명확히 합니다.
3. PCOS 심각도 및 관련 요인에 대한 더 나은 평가를 개발합니다.

방법론:

모집된 모든 피험자는 다음을 받게 됩니다.

• 서면 동의.
• 월경, 성적, 부인과, 의료(불규칙한 주기, 희발월경, 다발성 월경, 속발성 무월경, 월경통 원발성 또는 속발성 불임, 암, 갑상선 질환, 유즙 분비, 다모증, 골반통 등), 이전 골반 수술, 배란 유도, 질 감염, 비정상 세포진 검사, 음주 및 흡연과 같은 생활 습관.
• 일반 검사를 포함한 신체 검사, 체중(kg), 신장(m), 체질량 지수(BMI), 허리-엉덩이 비율(WHR), 허리 둘레(가장 낮은 늑골 가장자리와 장골능 사이의 중간) 및 엉덩이 둘레(둔부 부위의 가장 넓은 부분). 안드로겐 과잉, 갑상선 독성 및 유즙분비의 징후를 검사합니다. 환자는 난포기에서 부인과 초음파를 받고 난소 크기와 형태를 평가합니다. 자궁 이상, 자궁 경부 압통, 덩어리, 질 감염 및 분비물을 배제하기 위한 국소 검사.
• 진단 테스트: 월경 2일에서 3일 사이에 하룻밤 금식 정맥혈 샘플을 채취하고 무월경 여성에서 5일 동안 프로게스테론 요법 후 출혈을 멈추고 원심분리하고 비타민 D 수치 평가를 위해 분석할 때까지 -80C로 동결합니다. 안드로겐 수치, 혈장 포도당 및 혈장 인슐린, FSH 및 LH 유사체.

수집된 모든 데이터는 표로 작성되고 통계적으로 분석됩니다.

통계 분석:

측정된 변수에 대한 기술 통계는 범위, 평균 및 표준 편차(메트릭 데이터의 경우)로 표현됩니다. 범위, 중앙값 및 사분위수 범위(이산 데이터의 경우); 및 수와 비율(범주형 데이터의 경우).

모든 여성의 인구 통계학적 데이터, 1차 및 2차 결과는 t-테스트(정량적 모수 측정의 경우), Mann-Whitney의 U-테스트(정량적 비모수 측정의 경우) 및 피셔의 정확 테스트(범주 측정의 경우 카이제곱)를 사용하여 비교됩니다. ). Pearson의 상관 계수(메트릭 변수의 경우) 및 Spearman의 상관 계수(순위 변수의 경우)는 변수 간의 연관성을 추정하는 데 사용됩니다. Microsoft Excel 및 Windows용 SPSS는 데이터 프레젠테이션 및 통계 분석에 사용됩니다.

윤리적 고려 사항:

임상 연구는 아인 샴스 대학교 여성 병원 산부인과 윤리위원회의 관련 정책, 요구 사항 및 규정과 일치하는 사례의 위에서 언급한 설계, 안전 및 보고에 따라 수행됩니다. .

동의 절차:

조사자는 잠재적인 연구 대상자 또는 권한을 위임받은 대리인이 임상 연구의 성격과 목적, 연구 참여의 이점 및 연구 대상자로서의 권리에 대해 완전히 알 수 있도록 적절한 정보에 입각한 동의 절차가 마련되어 있는지 확인합니다. . 조사자는 피험자에 대한 특정 연구 절차를 수행하기 전에 각 피험자 또는 피험자의 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서를 얻을 것입니다. 조사관은 서명된 정보에 입각한 동의서 원본을 보관합니다.

피험자 기밀:

사이트를 떠나는 모든 평가 양식, 보고서 및 기타 기록은 주제 기밀 유지를 위해 고유한 개인 데이터를 포함하지 않습니다.