Van összefüggés a D-vitamin szintje és az inzulinrezisztencia között policisztás petefészek szindrómában?

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb nőgyógyászati ​​endokrinopátia a reproduktív korú nők körében. A PCOS prevalenciája az ilyen nők körében világszerte 6,4–6,8 százalék. A PCOS egy heterogén androgéntöbblet rendellenesség, amely különböző fokú reproduktív és metabolikus diszfunkciókkal jár.

Számos megfontolás magyarázza a PCOS mögöttes patogenezisének összetettségét, különösen a hipotalamusz-hipofízis ivarmirigy diszfunkcióinak jól ismert szerepét, az anyagcsere-rendellenességeket és a genetikai tényezőket, a krónikus betegségek fejlődési modellje azt feltételezi, hogy az élet korai eseményei befolyásolják az egyéni különbségeket. az életmóddal és a környezettel szembeni sebezhetőségben, ami arra utal, hogy az ellenséges méhen belüli környezet és az alacsony születési súly hajlamosíthat a korai adrenarcha, a PCOS és a metabolikus szindróma kialakulására az élet későbbi szakaszában; mindazonáltal a PCOS határozott patogenezise és valódi mögöttes etiológiája továbbra is bizonytalan, és további kutatási lehetőségek nyílnak meg.

A PCOS az anovulációs meddőség leggyakoribb oka, és legelső klinikai tünetei közé tartozik az anovuláció vagy oligoovuláció, a meddőség, a menstruációs rendellenességek, a policisztás petefészek és a hyperandrogenizmus olyan nőknél, akiknél nincs mellékvese vagy agyalapi mirigy specifikus alapbetegsége. A folliculogenesis elsődleges rendellenessége szerepet játszhatott a PCOS kialakulásában. A policisztás petefészkek több antrális tüszőt tartalmaznak, amelyek közül néhány idő előtt LH-receptorokat szerez, és reagál az LH-ra, növelve a granulosa sejtproliferációt a preantrális tüszőkben, ami anovulációt eredményez. A PCOS-t a következő kritériumok közül legalább 2 megléte határozza meg: szabálytalan vagy hiányzó ovuláció, emelkedett androgén hormonszint és megnagyobbodott petefészkek, amelyek mindegyike legalább 12 tüszőt tartalmaz.

Számos epidemiológiai és intervenciós PCOS-vizsgálat igazolja, hogy a szérum D-vitamin-koncentrációja fordítottan összefügg az éhomi plazma glükózszintjével, az inzulinrezisztenciával, a testtömeg-indexszel (BMI) és a testzsírral, amelyek hozzájárulnak a PCOS patogeneziséhez az inzulinrezisztencia elősegítésével és a glükóz metabolizmusának befolyásolásával PCOS-ben. nők. A D-vitamin vagy a bőrben termelődik a dehidrokoleszterinből származó közvetlen napfény hatására, vagy az étrendből származik. A D3-vitamin (kolekalciferol) főként a májban 25-hidroxi-D3-vitaminná, a vesében pedig 1,25-dihidroxi-D3-vitaminná alakul két hidroxilezési lépésben. Az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin a D-vitamin aktív formája, a D-vitamin receptorokhoz (VDR-ekhez) kötődik, amelyek 2776 genomiális pozícióban expresszálódnak, és 229 gén expresszióját modulálják több mint 30 különböző szövetben, például a csontvázban, a hasnyálmirigyben. szigetsejtek, mellékpajzsmirigyek és petefészkek.

Az emberi genom körülbelül 3%-át a VDR-gén szabályozza, beleértve a glükóz- és zsíranyagcseréért, valamint a vér szabályozásáért felelős géneket; Aktív formája a VDR-eken keresztül hat közvetlenül vagy az intercelluláris kalcium szabályozásán keresztül, amely elősegíti az inzulin kiválasztását. Feltételezték, hogy a D-vitamin az izomsejtek receptoraira gyakorolt ​​hatása révén növeli az inzulinérzékenységet az inzulinreceptorok növekedésével vagy az inzulinreceptorok inzulinérzékenységének növelésével. Továbbá, mivel zsírban oldódó vitamin, a D-vitamin nagyobb hányada kötődik meg elhízott egyének zsírszövetében, ami alacsonyabb 25-(OH)D3-koncentrációt eredményez; ezért az alacsony D-vitamin státusz feltételezhetően a csökkent glükóztolerancia, az inzulinrezisztencia kockázati tényezője és az elhízás jelentős oka.

A szakirodalom tükrében a D-vitamin állapot és az inzulin- vagy glükóz-anyagcsere közötti összefüggést vizsgálták PCOS-ban szenvedő, D-vitamin-hiányos nőkben, bár nincs konszenzus abban, hogy a szérum D-vitamin szintje eltér-e vagy sem a betegeknél, ill. PCOS nélkül. A D-vitamin szintjét a 25-hidroxi-kolekalciferol [25-(OH)D3] szérumszintjeként határozzák meg. A D-vitamin-hiány definíciója szerint a 25-(OH)D3-koncentráció <30ng/ml, a valódi D-vitamin-hiány pedig a 20ng/ml-nél kisebb 25-(OH)D3-koncentráció. Úgy tűnik, hogy egyre nagyobb a kapcsolat a megfigyeléses vizsgálatok és a D-vitamin-pótlás randomizált klinikai vizsgálatai között inzulinrezisztenciában és glükóz intoleranciában szenvedő PCOS-es nőknél. A megfigyelési vizsgálatok továbbra is meglehetősen konzisztens kapcsolatot mutatnak ki a D-vitamin alacsony koncentrációja és az inzulinrezisztencia vagy a glükóz intolerancia között, miközben szinte minden randomizált vizsgálat, beleértve a PCOS-ben szenvedő nők D-vitamin-pótlásának metaanalízisét is, minimális előnyt mutatott, ha egyáltalán van ilyen. az inzulinrezisztencia korrekciója, az inzulinérzékenységi indexek növelése vagy a glükóz anyagcsere javulása. A közzétett eredmények azt mutatták, hogy a változás nem volt szignifikáns, és nem mutatott különbséget az inzulinrezisztenciában, amely a szindróma alapvető patofiziológiája.

A D-vitamin-hiány (VDD) gyakori a PCOS-ben szenvedő és nem szenvedő nőknél, és PCOS-ben metabolikus és endokrin rendellenességekkel járhat. A PCOS fenotípusos megnyilvánulása azonban különféle fokú gonadotrop és/vagy anyagcsere-rendellenességekkel jár, és sok vita folyik arról, hogy egyetlen vagy több olyan rendellenességet jelent-e, amelyet csak több genetikai és környezeti tényező kölcsönhatása határozhat meg. Hiányoznak a korábban végzett prospektív megfigyelési vizsgálatok, amelyek a VDD és az anyagcserezavarok (az inzulin hatásával szembeni rezisztencia és a glükóz intolerancia) közötti időbeli összefüggést vizsgálták PCOS-ben. Ha a VDD ok-okozati összefüggésben áll a PCOS-sel és az ezt követő metabolikus diszfunkció kialakulásával PCOS-ben, akkor további prospektív megfigyelési vizsgálatokra van szükség ismételt VDD-értékeléssel és a PCOS-betegség súlyosságának jobb jellemzésével a beiratkozáskor annak tisztázására, hogy a VDD a metabolikus diszregulációk társdeterminánsa-e PCOS összehasonlítva a nem PCOS nőkkel (kontroll).

Dizájnt tanulni:

Prospektív megfigyelési vizsgálat, amelyet az Ain Shams Egyetemi Női Kórház járóbeteg-klinikáin végeznek el, miután a helyi etikai bizottság jóváhagyta.

A minta méretének indoklása:

A minta méretének meghatározásához a vizsgálók a következő képletet használták: N= 2 x K x [SD/μ1-μ2]2, ahol N egyenlő a karonkénti betegek számával, K pedig állandó (K=7,9). az 1-es típusú α hibát 0,5-re és a β teljesítményt 80%-ra állítva. Egy korábbi vizsgálat eredményei szerint a Din-vitamin átlaga (szórása (SD)) a PCOS-csoportban (μ1) 15,45 ± 7,88 ng/ml, a kontrollcsoportban (μ2) pedig 12,83 ± 5,76 ng/ml. 10%-os lemorzsolódásra számítva úgy számoltunk, hogy minden csoportban 83 fős minta, összesen 166 alanyból elegendő a szignifikáns különbség kimutatásához, ha volt ilyen.

Célok:

1. A plazma D-vitamin-, éhomi glükóz-, éhgyomri glükóz-, éhgyomri inzulin-, androgén-, FSH- és LH-szintek mérésére minden PCOS-szel diagnosztizált és egészséges résztvevőnél.
2. Annak tisztázása, hogy a VDD a metabolikus szabályozási zavarok, különösen az inzulinrezisztencia és a glükóz metabolizmus társdeterminánsa PCOS-ben, összehasonlítva az egészséges nőkkel (kontroll).
3. A PCOS súlyosságának és az érintett tényezők jobb értékelésének kidolgozása.

Módszertan:

Az összes felvett tantárgy a következőkön fog átesni:

• Írásbeli hozzájárulása.
• Teljes anamnézis, különös hangsúlyt fektetve a menstruációs, szexuális, nőgyógyászati, orvosi (szabálytalan ciklusok, oligomenorrhoea, polymenorrhoea, másodlagos amenorrhoea, dysmenorrhoea, elsődleges vagy másodlagos meddőség, rák, pajzsmirigybetegség, galaktorrhea, hirsutizmus, kismedencei fájdalom stb.), korábbi műtétek, ovuláció kiváltása, hüvelyi fertőzés, kóros Pap-kenet, életmódbeli szokások, például alkohol és dohányzás.
• Fizikális vizsgálat, beleértve az általános vizsgálatot, antropometrikus mérések, mint súly (kg-ban), magasság (méterben), testtömeg-index (BMI), derék-csípő arány (WHR), derékkörfogat (a legalacsonyabb bordaszegély és a csípőtaraj között) és csípőkörfogat (a gluteális régió legszélesebb részén). Megvizsgálják az androgéntöbblet, a pajzsmirigy-toxicitás és a galaktorrhea jeleit. A betegeket nőgyógyászati ​​ultrahangvizsgálatnak vetik alá a follikuláris fázisban, és felmérik a petefészek méretét és morfológiáját. Helyi vizsgálat a méhrendellenességek, a méhnyak érzékenysége, a tömegek, a hüvelyi fertőzések és a váladékozás kizárására.
• Diagnosztikai vizsgálatok: Éjszakai éhgyomorra vénás vérmintát vesznek a menstruáció 2. és 3. napja között, és megvonásos vérzést amenorheás nőknél 5 napig progeszteron terápiát követően, centrifugálják és -80 C-ra fagyasztják a D-vitamin szint értékelésére. Androgénszintek, plazma glükóz és plazma inzulin, FSH és LH analógok.

Minden összegyűjtött adatot táblázatba foglalunk és statisztikailag elemzünk.

Statisztikai analízis:

A mért változókra vonatkozó leíró statisztikát tartományban, átlagban és szórásban kell kifejezni (metrikus adatok esetén); tartomány, medián és interkvartilis tartomány (diszkrét adatokhoz); valamint a szám és az arányok (kategorikus adatokhoz).

Az összes nő demográfiai adatait, elsődleges és másodlagos kimenetelét t-próbával (kvantitatív paraméteres mérésekhez), Mann-Whitney U-próbával (kvantitatív, nem paraméteres mérőszámokhoz) és chi-négyzetével a Fisher-féle Exact tesztekhez (kategorikus mérésekhez) hasonlítják össze. ). A Pearson-féle korrelációs együtthatót (a metrikus változók esetében) és a Spearman-féle korrelációs együtthatót (a rangváltozók esetében) fogják használni a változók közötti kapcsolat becslésére. Az adatok bemutatására és statisztikai elemzésére Microsoft Excel és SPSS for Windows kerül felhasználásra.

Etikai megfontolások:

A klinikai kutatási vizsgálatot az Ain Shams Egyetemi Női Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Klinika Etikai Bizottsága vonatkozó irányelveinek, követelményeinek és előírásainak megfelelő, fent említett tervezési, biztonsági és esetjelentési elvek szerint végzik. .

Hozzájárulási eljárás:

A vizsgáló gondoskodik arról, hogy megfelelő tájékozott beleegyezési eljárás álljon rendelkezésre annak biztosítására, hogy a potenciális kutatási alanyok vagy meghatalmazott képviselőik teljes körű tájékoztatást kapjanak a klinikai vizsgálat természetéről és céljairól, a vizsgálatban való részvétel előnyeiről és a kutatási alanyként fennálló jogaikról. . A vizsgáló minden vizsgálati alanytól vagy az alany meghatalmazott képviselőjétől írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést szerez, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtana az alanyon. A vizsgáló megőrzi az eredeti, aláírt beleegyező nyilatkozatot.

Tárgyi titoktartás:

Az oldalt elhagyó értékelési űrlapok, jelentések és egyéb feljegyzések nem tartalmaznak egyedi személyes adatokat az alanyok titkosságának megőrzése érdekében.