Étude Adrecizumab-LPS
29 janvier 2021 mis à jour par: Adrenomed AG
Une étude de phase I randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/dynamique de doses intraveineuses uniques croissantes d'ADRECIZUMAB (HAM8101) chez des sujets masculins en bonne santé au cours d'une endotoxémie expérimentale.
Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, une dose unique d'Adrecizumab (0,5, 2,0 ou 8,0 mg/kg) ou un placebo sera administré à 24 volontaires sains de sexe masculin au cours d'une endotoxémie expérimentale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'adrénomédulline (ADM) est un peptide naturel de 52 acides aminés qui est principalement exprimé dans les cellules musculaires endothéliales et lisses. Les taux plasmatiques d'ADM sont augmentés chez les patients atteints de septicémie et liés à la gravité de la maladie. L'ADM est un régulateur clé du vasotonus et de l'intégrité endothéliale dans le sepsis. L'adrecizumab est un anticorps dirigé contre l'extrémité N-terminale de l'ADM qui n'inhibe que partiellement la bioactivité de l'ADM. Plusieurs études sur des animaux septiques ont montré que l'administration d'Adrecizumab entraînait une stabilisation de l'hémodynamique chez la souris et le porc, une amélioration de la fonction rénale, une réduction de la demande en catécholamines, une amélioration de l'équilibre hydrique et une amélioration de la survie. L'administration d'Adrecizumab aux rongeurs, aux primates non humains et depuis peu à l'homme, a été très bien tolérée.
Le modèle expérimental d'endotoxémie humaine, dans lequel des volontaires masculins en bonne santé reçoivent une faible dose de lipopolysaccharide (LPS) dérivé d'Escherichia coli, est largement utilisé pour étudier les effets de l'inflammation systémique chez l'homme in vivo et est considéré comme une méthode sûre et hautement reproductible pour activer le système immunitaire inné. En outre, des données antérieures ont montré que l'endotoxémie humaine expérimentale entraîne une augmentation des taux plasmatiques d'ADM. Dans cette étude, les chercheurs souhaitent évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/dynamique de l'Adrecizumab dans des conditions inflammatoires chez des volontaires sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
- Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour participer à cet essai avant toute procédure mandatée par l'étude.
- Sujets masculins âgés de 18 à 35 ans inclus.
- Les sujets doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception fiable avec leurs partenaires depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.
- IMC entre 18 et 30 kg/m², avec une limite inférieure de poids corporel de 50 kg et une limite supérieure de 100 kg.
- Sain comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique.
Critère d'exclusion:
- Refus de s'abstenir de tout médicament, y compris les drogues récréatives ou les suppléments vitaminiques au cours de l'étude et dans les 7 jours précédant le jour du traitement.
- Refus de s'abstenir de fumer ou de boire de l'alcool 1 jour avant le jour du traitement et 1 jour après le jour du traitement.
- Participation antérieure à un essai où le LPS a été administré.
- Chirurgie ou traumatisme avec perte de sang importante ou don de sang dans les 3 mois précédant le jour du traitement.
Antécédents, signes ou symptômes de maladies cardiovasculaires, notamment :
- Antécédents de collapsus vaso-vagal fréquent ou d'hypotension orthostatique
- Pouls au repos ≤45 ou ≥100 battements/min
- Hypertension (RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90 mmHg)
- Hypotension (RR systolique <100 ou RR diastolique <50 mmHg)
- Anomalies de conduction à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré ou un bloc de branche complexe
- Toute arythmie cardiaque chronique (sauf PAC, PVC)
- Insuffisance rénale : créatinine plasmatique > 120 μmol/L
- Tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, AST, ALT et/ou γ-GT) supérieurs à 2 x la limite supérieure de la normale.
- Antécédents d'asthme
- Constitution atopique
- CRP supérieure à 2 fois la limite supérieure de la maladie aiguë normale ou cliniquement significative, y compris les infections, dans les 2 semaines précédant le jour du traitement.
- Traitement avec des médicaments expérimentaux ou participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le jour du traitement.
- Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai.
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients des formulations médicamenteuses utilisées.
- Incapacité à fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et/ou à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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A T = 0, 1 ng/kg de lipopolysaccharide E. Coli type O113 est administré par voie intraveineuse en bolus, suivi de 1 ng/kg/heure pendant 3 heures.
Autres noms:
A T = 1 heure, le placebo sera administré par voie intraveineuse sur une période de 1 heure.
Le placebo est indiscernable de l'adrecizumab.
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Comparateur actif: Adrécizumab 0,5 mg/kg
Une dose intraveineuse unique de 0,5 mg/kg d'adrecizumab administrée sur une période de 1 heure.
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A T = 0, 1 ng/kg de lipopolysaccharide E. Coli type O113 est administré par voie intraveineuse en bolus, suivi de 1 ng/kg/heure pendant 3 heures.
Autres noms:
A T = 1 heure, Adrecizumab sera administré par voie intraveineuse sur une période de 1 heure.
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Comparateur actif: Adrécizumab 2,0 mg/kg
Une dose intraveineuse unique de 2,0 mg/kg d'adrecizumab administrée sur une période de 1 heure.
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A T = 0, 1 ng/kg de lipopolysaccharide E. Coli type O113 est administré par voie intraveineuse en bolus, suivi de 1 ng/kg/heure pendant 3 heures.
Autres noms:
A T = 1 heure, Adrecizumab sera administré par voie intraveineuse sur une période de 1 heure.
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Comparateur actif: Adrécizumab 8,0 mg/kg
Une dose intraveineuse unique de 8,0 mg/kg d'adrecizumab administrée sur une période de 1 heure.
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A T = 0, 1 ng/kg de lipopolysaccharide E. Coli type O113 est administré par voie intraveineuse en bolus, suivi de 1 ng/kg/heure pendant 3 heures.
Autres noms:
A T = 1 heure, Adrecizumab sera administré par voie intraveineuse sur une période de 1 heure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité exprimées en nombre total d'événements indésirables (graves) liés au traitement.
Délai: Période de suivi de 3 mois
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Les événements indésirables comprennent : une variation cliniquement significative des signes vitaux par rapport à la valeur initiale (pression artérielle et fréquence cardiaque), une réaction locale à la perfusion au site de l'injection i.v.
Perfusion d'IMP, modifications cliniquement significatives de l'ECG par rapport à la ligne de base et déviations cliniquement significatives des paramètres de laboratoire par rapport à la ligne de base.
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Période de suivi de 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) de l'Adrecizumab libre (pharmacocinétique)
Délai: T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'Adrecizumab libre (pharmacocinétique)
Délai: T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T1/2 terminale de l'Adrecizumab libre (pharmacocinétique)
Délai: T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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Autorisation de l'Adrecizumab gratuit (pharmacocinétique)
Délai: T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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Volume de distribution de l'Adrecizumab gratuit (pharmacocinétique)
Délai: T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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T=0 heures, T=0,25 heures, T=0,5 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=3 heures, T=4 heures, T=8 heures, T=24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après l'administration d'Adrecizumab
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Taux plasmatiques d'adrénomédulline et de MR-proadrénomédulline
Délai: T=0 heures, T=1 heures, T=1,25 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=2,5 heures T=3 heures, T=4 heures, T=5 heures, T=9 heures, T =24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après administration de LPS
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T=0 heures, T=1 heures, T=1,25 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=2,5 heures T=3 heures, T=4 heures, T=5 heures, T=9 heures, T =24 heures, T=7 jours, T=14 jours, T=28 jours, T=60 jours, T=90 jours après administration de LPS
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Cytokines
Délai: T=0 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=2,5 heures T=3 heures, T=4 heures, T=5 heures, T=6 heures, T=9 heures après LPS administration
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Taux plasmatiques sanguins de TNF-alpha, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 et G-CSF
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T=0 heures, T=1 heures, T=1,5 heures, T=2 heures, T=2,5 heures T=3 heures, T=4 heures, T=5 heures, T=6 heures, T=9 heures après LPS administration
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Marqueurs de lésions rénales
Délai: Au départ, T = 0 à T = 3 heures, T = 3 à T = 6 heures, T = 6 à T = 9 heures, T = 9 à T = 12 heures, T = 12 à T = 24 heures après l'administration du LPS
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Dans l'urine et le plasma, y compris, mais sans s'y limiter, la pro-enképhaline, la clairance de la créatinine, la NGAL et le KIM-1
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Au départ, T = 0 à T = 3 heures, T = 3 à T = 6 heures, T = 6 à T = 9 heures, T = 9 à T = 12 heures, T = 12 à T = 24 heures après l'administration du LPS
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 mai 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
24 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2017
Première publication (Réel)
17 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2021
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Adrecizumab-LPS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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