Studio Adrecizumab-LPS
29 gennaio 2021 aggiornato da: Adrenomed AG
Uno studio di fase I randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica/dinamica di dosi endovenose singole crescenti di ADRECIZUMAB (HAM8101) in soggetti maschi sani durante l'endotossiemia sperimentale.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, una singola dose di Adrecizumab (0,5, 2,0 o 8,0 mg/kg) o placebo verrà somministrata a 24 volontari maschi sani durante l'endotossiemia sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'adrenomedullina (ADM) è un peptide di 52 aminoacidi presente in natura, espresso principalmente nelle cellule muscolari lisce e endoteliali. I livelli plasmatici di ADM sono aumentati nei pazienti con sepsi e correlati alla gravità della malattia. L'ADM è un regolatore chiave del vasotono e dell'integrità endoteliale nella sepsi. L'adrecizumab è un anticorpo contro l'N-terminale dell'ADM che inibisce solo parzialmente la bioattività dell'ADM. Diversi studi su animali settici hanno dimostrato che la somministrazione di Adrecizumab porta alla stabilizzazione dell'emodinamica nei topi e nei suini, al miglioramento della funzione renale, alla riduzione della domanda di catecolamine, al miglioramento dell'equilibrio idrico e alla sopravvivenza. La somministrazione di Adrecizumab a roditori, primati non umani e recentemente all'uomo è stata tollerata molto bene.
Il modello sperimentale di endotossiemia umana, in cui volontari maschi sani ricevono una bassa dose di lipopolisaccaride (LPS) derivato da Escherichia coli, è ampiamente utilizzato per studiare gli effetti dell'infiammazione sistemica nell'uomo in vivo ed è considerato un metodo sicuro e altamente riproducibile per attivare il sistema immunitario innato. Inoltre, dati precedenti hanno dimostrato che l'endotossiemia umana sperimentale determina un aumento dei livelli plasmatici di ADM. In questo studio, i ricercatori desiderano valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/dinamica di Adrecizumab in condizioni infiammatorie in volontari sani.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
- Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto a partecipare a questo studio prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
- Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi.
- I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile con i loro partner dall'ingresso nello studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
- BMI compreso tra 18 e 30 kg/m², con limite inferiore di peso corporeo di 50 kg e limite superiore di 100 kg.
- Sano come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e dai parametri clinici di laboratorio.
Criteri di esclusione:
- Riluttanza ad astenersi da qualsiasi farmaco, comprese droghe ricreative o integratori vitaminici durante il corso dello studio ed entro 7 giorni prima del giorno del trattamento.
- Riluttanza ad astenersi dal fumo o dall'alcol entro 1 giorno prima del giorno del trattamento e 1 giorno dopo il giorno del trattamento.
- Precedente partecipazione a uno studio in cui è stato somministrato LPS.
- Chirurgia o trauma con significativa perdita di sangue o donazione di sangue entro 3 mesi prima del giorno del trattamento.
Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:
- Anamnesi di frequente collasso vasovagale o di ipotensione ortostatica
- Frequenza cardiaca a riposo ≤45 o ≥100 battiti/min
- Ipertensione (RR sistolica >160 o RR diastolica >90 mmHg)
- Ipotensione (RR sistolica <100 o RR diastolica <50 mmHg)
- Anomalie di conduzione sull'ECG costituite da un blocco atrioventricolare di 1o grado o da un blocco di branca complesso
- Qualsiasi aritmia cardiaca cronica (eccetto PAC, PVC)
- Compromissione renale: creatinina plasmatica >120 μmol/L
- Test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, AST, ALT e/o γ-GT) superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
- Storia dell'asma
- Costituzione atopica
- CRP superiore a 2 volte il limite superiore della malattia acuta normale o clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 2 settimane prima del giorno del trattamento.
- Trattamento con farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima del giorno del trattamento.
- Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di prova.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente delle formulazioni farmaceutiche utilizzate.
- Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
A T=0 1 ng/kg il lipopolisaccaride di tipo O113 di E. Coli viene somministrato per via endovenosa come bolo, seguito da 1 ng/kg/ora per 3 ore.
Altri nomi:
A T=1 ora, il placebo verrà somministrato per via endovenosa per un periodo di 1 ora.
Placebo è indistinguibile da Adrecizumab.
|
|
Comparatore attivo: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Una singola dose endovenosa di 0,5 mg/kg di Adrecizumab somministrata nell'arco di un'ora.
|
A T=0 1 ng/kg il lipopolisaccaride di tipo O113 di E. Coli viene somministrato per via endovenosa come bolo, seguito da 1 ng/kg/ora per 3 ore.
Altri nomi:
A T=1 ora, Adrecizumab verrà somministrato per via endovenosa per un periodo di 1 ora.
|
|
Comparatore attivo: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Una singola dose endovenosa di 2,0 mg/kg di Adrecizumab somministrata nell'arco di un'ora.
|
A T=0 1 ng/kg il lipopolisaccaride di tipo O113 di E. Coli viene somministrato per via endovenosa come bolo, seguito da 1 ng/kg/ora per 3 ore.
Altri nomi:
A T=1 ora, Adrecizumab verrà somministrato per via endovenosa per un periodo di 1 ora.
|
|
Comparatore attivo: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Una singola dose endovenosa di 8,0 mg/kg di Adrecizumab somministrata nell'arco di un'ora.
|
A T=0 1 ng/kg il lipopolisaccaride di tipo O113 di E. Coli viene somministrato per via endovenosa come bolo, seguito da 1 ng/kg/ora per 3 ore.
Altri nomi:
A T=1 ora, Adrecizumab verrà somministrato per via endovenosa per un periodo di 1 ora.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza e tollerabilità espresse in numero totale di eventi avversi (gravi) correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Periodo di follow-up di 3 mesi
|
Gli eventi avversi includono: Variazione clinicamente significativa dei segni vitali rispetto al basale (pressione sanguigna e frequenza cardiaca), reazione all'infusione locale nel sito di iniezione e.v.
Infusione IMP, variazioni clinicamente significative dell'ECG rispetto al basale e deviazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio rispetto al basale.
|
Periodo di follow-up di 3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Area sotto la curva (AUC) di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
|
|
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
|
|
Terminale t1/2 di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
|
|
Liquidazione di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
|
|
Volume di distribuzione di Adrecizumab libero (farmacocinetica)
Lasso di tempo: T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
T=0 ore, T=0,25 ore, T=0,5 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=3 ore, T=4 ore, T=8 ore, T=24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di Adrecizumab
|
|
|
Livelli plasmatici di adrenomedullina e MR-proadrenomedullina
Lasso di tempo: T=0 ore, T=1 ora, T=1,25 ore, T=1,5 ore, T=2 ore, T=2,5 ore T=3 ore, T=4 ore, T=5 ore, T=9 ore, T =24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di LPS
|
T=0 ore, T=1 ora, T=1,25 ore, T=1,5 ore, T=2 ore, T=2,5 ore T=3 ore, T=4 ore, T=5 ore, T=9 ore, T =24 ore, T=7 giorni, T=14 giorni, T=28 giorni, T=60 giorni, T=90 giorni dopo la somministrazione di LPS
|
|
|
Citochine
Lasso di tempo: T=0 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=2,5 ore T=3 ore, T=4 ore, T=5 ore, T=6 ore, T=9 ore dopo LPS amministrazione
|
Livelli plasmatici di TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 e G-CSF
|
T=0 ore, T=1 ora, T=1,5 ore, T=2 ore, T=2,5 ore T=3 ore, T=4 ore, T=5 ore, T=6 ore, T=9 ore dopo LPS amministrazione
|
|
Indicatori di danno renale
Lasso di tempo: Basale, da T=0 a T=3 ore, da T=3 a T=6 ore, da T=6 a T=9 ore, da T=9 a T=12 ore, da T=12 a T=24 ore dopo la somministrazione di LPS
|
Nelle urine e nel plasma, inclusi, ma non limitati a pro-encefalina, clearance della creatinina, NGAL e KIM-1
|
Basale, da T=0 a T=3 ore, da T=3 a T=6 ore, da T=6 a T=9 ore, da T=9 a T=12 ore, da T=12 a T=24 ore dopo la somministrazione di LPS
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 gennaio 2017
Completamento primario (Effettivo)
24 maggio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
24 maggio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
17 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Adrecizumab-LPS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .