Adrecizumab-LPS-onderzoek
29 januari 2021 bijgewerkt door: Adrenomed AG
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie over de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/dynamiek van escalerende enkelvoudige intraveneuze doses ADRECIZUMAB (HAM8101) bij gezonde mannelijke proefpersonen tijdens experimentele endotoxemie.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zal ofwel een enkele dosis Adrecizumab (0,5, 2,0 of 8,0 mg/kg) of placebo worden toegediend aan 24 gezonde mannelijke vrijwilligers tijdens experimentele endotoxemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adrenomedullin (ADM) is een natuurlijk voorkomend peptide van 52 aminozuren dat voornamelijk tot expressie komt in endotheliale en gladde spiercellen. ADM-plasmaspiegels zijn verhoogd bij patiënten met sepsis en gerelateerd aan de ernst van de ziekte. ADM is een belangrijke regulator van vasotonus en van endotheliale integriteit bij sepsis. Adrecizumab is een antilichaam tegen de N-terminus van ADM dat de biologische activiteit van ADM slechts gedeeltelijk remt. Verschillende septische dierstudies hebben aangetoond dat toediening van Adrecizumab leidt tot stabilisatie van de hemodynamica bij muizen en varkens, verbeterde nierfunctie, verminderde behoefte aan catecholamine, verbeterde vochtbalans en verbeterde overleving. De toediening van Adrecizumab aan knaagdieren, niet-menselijke primaten en sinds kort mensen, wordt zeer goed verdragen.
Het experimentele humane endotoxemiemodel, waarbij gezonde mannelijke vrijwilligers een lage dosis lipopolysaccharide (LPS) krijgen die is afgeleid van Escherichia coli, wordt veel gebruikt om de effecten van systemische ontsteking bij mensen in vivo te bestuderen en wordt beschouwd als een veilige en zeer reproduceerbare methode om te activeren het aangeboren immuunsysteem. Bovendien hebben eerdere gegevens aangetoond dat experimentele menselijke endotoxemie resulteert in verhoogde plasma-ADM-niveaus. In deze studie willen de onderzoekers de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/-dynamiek van Adrecizumab bij inflammatoire aandoeningen bij gezonde vrijwilligers beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
- Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
- Mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 35 jaar.
- Proefpersonen moeten ermee instemmen om met hun partners een betrouwbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het begin van het onderzoek tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- BMI tussen 18 en 30 kg/m², met een ondergrens van het lichaamsgewicht van 50 kg en een bovengrens van 100 kg.
- Gezond zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumparameters.
Uitsluitingscriteria:
- Onwil om zich te onthouden van medicatie, inclusief recreatieve drugs of vitaminesupplementen in de loop van het onderzoek en binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandelingsdag.
- Onwil om te stoppen met roken of alcohol binnen 1 dag voorafgaand aan de behandeldag en 1 dag na de behandeldag.
- Eerdere deelname aan een studie waarbij LPS werd toegediend.
- Chirurgie of trauma met aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeldag.
Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, in het bijzonder:
- Geschiedenis van frequente vasovagale collaps of orthostatische hypotensie
- Polsslag in rust ≤45 of ≥100 slagen/min
- Hypertensie (RR systolisch >160 of RR diastolisch >90 mmHg)
- Hypotensie (RR systolisch <100 of RR diastolisch <50 mmHg)
- Geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 1e graads atrioventriculair blok of een complex bundeltakblok
- Alle chronische hartritmestoornissen (behalve PAC's, PVC's)
- Nierfunctiestoornis: plasmacreatinine >120 μmol/L
- Leverfunctietesten (alkalische fosfatase, AST, ALT en/of γ-GT) boven 2x de bovengrens van normaal.
- Geschiedenis van astma
- Atopische constitutie
- CRP boven 2x de bovengrens van normaal, of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeldag.
- Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandelingsdag.
- Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de gebruikte geneesmiddelformuleringen.
- Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijv. om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Bij T=0 wordt 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharide intraveneus toegediend als een bolus, gevolgd door 1 ng/kg/uur gedurende 3 uur.
Andere namen:
Op T=1 uur wordt placebo intraveneus toegediend gedurende een periode van 1 uur.
Placebo is niet te onderscheiden van Adrecizumab.
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,5 mg/kg Adrecizumab toegediend over een periode van 1 uur.
|
Bij T=0 wordt 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharide intraveneus toegediend als een bolus, gevolgd door 1 ng/kg/uur gedurende 3 uur.
Andere namen:
Op T=1 uur wordt Adrecizumab intraveneus toegediend gedurende een periode van 1 uur.
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Een enkelvoudige intraveneuze dosis van 2,0 mg/kg Adrecizumab toegediend over een periode van 1 uur.
|
Bij T=0 wordt 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharide intraveneus toegediend als een bolus, gevolgd door 1 ng/kg/uur gedurende 3 uur.
Andere namen:
Op T=1 uur wordt Adrecizumab intraveneus toegediend gedurende een periode van 1 uur.
|
|
Actieve vergelijker: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Een enkelvoudige intraveneuze dosis van 8,0 mg/kg Adrecizumab toegediend over een periode van 1 uur.
|
Bij T=0 wordt 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharide intraveneus toegediend als een bolus, gevolgd door 1 ng/kg/uur gedurende 3 uur.
Andere namen:
Op T=1 uur wordt Adrecizumab intraveneus toegediend gedurende een periode van 1 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid uitgedrukt in totaal aantal behandelingsgerelateerde (ernstige) bijwerkingen.
Tijdsspanne: 3 maanden follow-up periode
|
Bijwerkingen zijn onder andere: Klinisch significante variatie in vitale functies in vergelijking met baseline (bloeddruk en hartslag), lokale infusiereactie op de plaats van i.v.
IMP-infusie, klinisch significante veranderingen in ECG vergeleken met baseline en klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters vergeleken met baseline.
|
3 maanden follow-up periode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area under the curve (AUC) van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
|
|
Terminale t1/2 van vrij Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
|
|
Klaring van gratis Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
|
|
Distributievolume van gratis Adrecizumab (farmacokinetiek)
Tijdsspanne: T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
T=0 uur, T=0,25 uur, T=0,5 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=3 uur, T=4 uur, T=8 uur, T=24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van Adrecizumab
|
|
|
Plasmaspiegels van adrenomedullin en MR-proadrenomedullin
Tijdsspanne: T=0 uur, T=1 uur, T=1.25 uur, T=1.5 uur, T=2 uur, T=2.5 uur T=3 uur, T=4 uur, T=5 uur, T=9 uur, T =24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van LPS
|
T=0 uur, T=1 uur, T=1.25 uur, T=1.5 uur, T=2 uur, T=2.5 uur T=3 uur, T=4 uur, T=5 uur, T=9 uur, T =24 uur, T=7 dagen, T=14 dagen, T=28 dagen, T=60 dagen, T=90 dagen na toediening van LPS
|
|
|
Cytokinen
Tijdsspanne: T=0 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=2,5 uur T=3 uur, T=4 uur, T=5 uur, T=6 uur, T=9 uur na LPS administratie
|
Bloedplasmaspiegels van TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 en G-CSF
|
T=0 uur, T=1 uur, T=1,5 uur, T=2 uur, T=2,5 uur T=3 uur, T=4 uur, T=5 uur, T=6 uur, T=9 uur na LPS administratie
|
|
Markeringen voor nierbeschadiging
Tijdsspanne: Baseline, T=0 tot T=3 uur, T=3 tot T=6 uur, T=6 tot T=9 uur, T=9 tot T=12 uur, T=12 tot T=24 uur na toediening van LPS
|
In urine en plasma, inclusief maar niet beperkt tot pro-enkefaline, creatinineklaring, NGAL en KIM-1
|
Baseline, T=0 tot T=3 uur, T=3 tot T=6 uur, T=6 tot T=9 uur, T=9 tot T=12 uur, T=12 tot T=24 uur na toediening van LPS
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Adrecizumab-LPS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .