Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Adrecizumab-LPS

29 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Adrenomed AG

Randomizowane badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/dynamiki wzrastających pojedynczych dawek dożylnych ADRECIZUMAB (HAM8101) zdrowym mężczyznom podczas eksperymentalnej endotoksemii.

W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu pojedyncza dawka Adrecizumabu (0,5, 2,0 lub 8,0 mg/kg) lub placebo zostanie podana 24 zdrowym ochotnikom płci męskiej podczas eksperymentalnej endotoksemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adrenomedulina (ADM) jest naturalnie występującym 52-aminokwasowym peptydem, który ulega ekspresji głównie w komórkach śródbłonka i mięśni gładkich. Stężenia ADM w osoczu są podwyższone u pacjentów z posocznicą i są związane z ciężkością choroby. ADM jest kluczowym regulatorem napięcia naczyń i integralności śródbłonka w sepsie. Adrecyzumab jest przeciwciałem skierowanym przeciwko N-końcowi ADM, które tylko częściowo hamuje bioaktywność ADM. W kilku badaniach na zwierzętach z sepsą wykazano, że podawanie adrecizumabu prowadzi do stabilizacji hemodynamiki u myszy i świń, poprawy czynności nerek, zmniejszenia zapotrzebowania na katecholaminy, poprawy równowagi płynów i poprawy przeżywalności. Podawanie adrecyzumabu gryzoniom, naczelnym i ostatnio ludziom było bardzo dobrze tolerowane.

Eksperymentalny model ludzkiej endotoksemii, w którym zdrowi ochotnicy płci męskiej otrzymują małą dawkę lipopolisacharydu (LPS) pochodzącego z Escherichia coli, jest szeroko stosowany do badania skutków ogólnoustrojowego stanu zapalnego u ludzi in vivo i jest uważany za bezpieczną i wysoce powtarzalną metodę aktywacji wrodzony układ odpornościowy. Ponadto poprzednie dane wykazały, że eksperymentalna endotoksemia u ludzi powoduje zwiększone poziomy ADM w osoczu. W tym badaniu badacze chcą ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę/dynamikę adrecyzumabu w stanach zapalnych u zdrowych ochotników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  2. Mężczyźni w wieku od 18 do 35 lat włącznie.
  3. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami od rozpoczęcia badania do 3 miesięcy po podaniu badanego leku.
  4. BMI między 18 a 30 kg/m², z dolną granicą masy ciała 50 kg i górną granicą 100 kg.
  5. Zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu i klinicznych parametrów laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niechęć do powstrzymania się od jakichkolwiek leków, w tym leków rekreacyjnych lub suplementów witaminowych w trakcie badania i w ciągu 7 dni przed dniem leczenia.
  2. Niechęć do powstrzymania się od palenia lub alkoholu w ciągu 1 dnia przed dniem leczenia i 1 dnia po dniu leczenia.
  3. Wcześniejszy udział w badaniu, w którym podawano LPS.
  4. Operacja lub uraz ze znaczną utratą krwi lub oddaniem krwi w ciągu 3 miesięcy przed dniem leczenia.

  5. Historia, oznaki lub objawy chorób układu krążenia, w szczególności:

    • Historia częstego zapaści wazowagalnej lub niedociśnienia ortostatycznego
    • Tętno spoczynkowe ≤45 lub ≥100 uderzeń/min
    • Nadciśnienie (RR skurczowe >160 lub RR rozkurczowe >90 mmHg)
    • Niedociśnienie (RR skurczowe <100 lub RR rozkurczowe <50 mmHg)
    • Zaburzenia przewodzenia w zapisie EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa
    • Wszelkie przewlekłe zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem PAC, PVC)
  6. Zaburzenia czynności nerek: kreatynina w osoczu >120 μmol/l
  7. Testy czynnościowe wątroby (fosfataza zasadowa, AspAT, ALT i/lub γ-GT) powyżej 2x górnej granicy normy.
  8. Historia astmy
  9. Konstytucja atopowa
  10. CRP powyżej 2x górnej granicy normy lub klinicznie istotnej ostrej choroby, w tym infekcji, w ciągu 2 tygodni przed dniem leczenia.
  11. Leczenie badanymi lekami lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dniem leczenia.
  12. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
  13. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanych preparatów leczniczych.
  14. Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. z powodów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Endotoksyna
Przy T=0 1 ng/kg lipopolisacharyd E. coli typu O113 podaje się dożylnie w postaci bolusa, a następnie 1 ng/kg/godzinę przez 3 godziny.
Inne nazwy:
  • LPS
  • Lipopolisacharyd
Lek: Placebo
W T=1 godzina placebo będzie podawane dożylnie przez okres 1 godziny. Placebo jest nie do odróżnienia od adrecyzumabu.
Aktywny komparator: Adrecyzumab 0,5 mg/kg mc
Pojedyncza dawka dożylna 0,5 mg/kg Adrecyzumabu podana w ciągu 1 godziny.
Lek: Endotoksyna
Przy T=0 1 ng/kg lipopolisacharyd E. coli typu O113 podaje się dożylnie w postaci bolusa, a następnie 1 ng/kg/godzinę przez 3 godziny.
Inne nazwy:
  • LPS
  • Lipopolisacharyd
Lek: Adrecyzumab
Po T=1 godzinie adrecyzumab będzie podawany dożylnie przez 1 godzinę.
Aktywny komparator: Adrecyzumab 2,0 mg/kg mc
Pojedyncza dawka dożylna 2,0 mg/kg Adrecyzumabu podana w ciągu 1 godziny.
Lek: Endotoksyna
Przy T=0 1 ng/kg lipopolisacharyd E. coli typu O113 podaje się dożylnie w postaci bolusa, a następnie 1 ng/kg/godzinę przez 3 godziny.
Inne nazwy:
  • LPS
  • Lipopolisacharyd
Lek: Adrecyzumab
Po T=1 godzinie adrecyzumab będzie podawany dożylnie przez 1 godzinę.
Aktywny komparator: Adrecyzumab 8,0 mg/kg mc
Pojedyncza dawka dożylna 8,0 mg/kg Adrecyzumabu podana w ciągu 1 godziny.
Lek: Endotoksyna
Przy T=0 1 ng/kg lipopolisacharyd E. coli typu O113 podaje się dożylnie w postaci bolusa, a następnie 1 ng/kg/godzinę przez 3 godziny.
Inne nazwy:
  • LPS
  • Lipopolisacharyd
Lek: Adrecyzumab
Po T=1 godzinie adrecyzumab będzie podawany dożylnie przez 1 godzinę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja wyrażona całkowitą liczbą (poważnych) zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: Okres obserwacji 3 miesiące
Zdarzenia niepożądane obejmują: Klinicznie istotną zmianę parametrów życiowych w porównaniu z wartościami wyjściowymi (ciśnienie krwi i częstość akcji serca), miejscową reakcję na infuzję w miejscu wstrzyknięcia dożylnego. Wlew IMP, klinicznie istotne zmiany w EKG w porównaniu z wartością wyjściową oraz klinicznie istotne odchylenia parametrów laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową.
Okres obserwacji 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
Terminal t1/2 wolnego adrecyzumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
Klirens wolnego adrecizumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
Objętość dystrybucji wolnego adrecizumabu (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
T=0 godzin, T=0,25 godziny, T=0,5 godziny, T=1 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=3 godziny, T=4 godziny, T=8 godzin, T=24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu adrecyzumabu
Poziomy adrenomeduliny i MR-proadrenomeduliny w osoczu
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=1 godzina, T=1,25 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=2,5 godziny T=3 godziny, T=4 godziny, T=5 godzin, T=9 godzin, T =24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu LPS
T=0 godzin, T=1 godzina, T=1,25 godziny, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=2,5 godziny T=3 godziny, T=4 godziny, T=5 godzin, T=9 godzin, T =24 godziny, T=7 dni, T=14 dni, T=28 dni, T=60 dni, T=90 dni po podaniu LPS
Cytokiny
Ramy czasowe: T=0 godzin, T=1 godzina, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=2,5 godziny T=3 godziny, T=4 godziny, T=5 godzin, T=6 godzin, T=9 godzin po LPS administracja
Poziomy TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 i G-CSF w osoczu krwi
T=0 godzin, T=1 godzina, T=1,5 godziny, T=2 godziny, T=2,5 godziny T=3 godziny, T=4 godziny, T=5 godzin, T=6 godzin, T=9 godzin po LPS administracja
Markery uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, T=0 do T=3 godziny, T=3 do T=6 godzin, T=6 do T=9 godzin, T=9 do T=12 godzin, T=12 do T=24 godziny po podaniu LPS
W moczu i osoczu, w tym między innymi proenkefalina, klirens kreatyniny, NGAL i KIM-1
Wartość wyjściowa, T=0 do T=3 godziny, T=3 do T=6 godzin, T=6 do T=9 godzin, T=9 do T=12 godzin, T=12 do T=24 godziny po podaniu LPS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adrenomed AG

Współpracownicy

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Adrecizumab-LPS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj