Adresitsumab-LPS -tutkimus
perjantai 29. tammikuuta 2021 päivittänyt: Adrenomed AG
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus Adretsisumabin (HAM8101) yksittäisten laskimonsisäisten annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta/dynamiikasta terveillä miespuolisilla koehenkilöillä kokeellisen endotoksemian aikana.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa joko kerta-annos Adresitsumabia (0,5, 2,0 tai 8,0 mg/kg) tai lumelääkettä annetaan 24 terveelle miespuoliselle vapaaehtoiselle kokeellisen endotoksemian aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adrenomedulliini (ADM) on luonnossa esiintyvä 52 aminohapon peptidi, joka ilmentyy pääasiassa endoteelisoluissa ja sileissä lihassoluissa. ADM:n plasmapitoisuudet ovat kohonneet potilailla, joilla on sepsis, ja ne liittyvät sairauden vaikeusasteeseen. ADM on vasotonuksen ja endoteelin eheyden avainsäätelijä sepsiksessä. Adresitsumabi on vasta-aine ADM:n N-päätä vastaan, joka estää vain osittain ADM:n bioaktiivisuutta. Useat septiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että Adresitsumabin antaminen johtaa hemodynamiikan stabiloitumiseen hiirillä ja sioilla, parantaa munuaisten toimintaa, vähentää katekoliamiinin tarvetta, parantaa nestetasapainoa ja parantaa eloonjäämistä. Adresitsumabin antaminen jyrsijöille, kädellisille ja viime aikoina ihmisille on siedetty erittäin hyvin.
Ihmisen kokeellista endotoksemiamallia, jossa terveet miespuoliset vapaaehtoiset saavat pienen annoksen Escherichia colista peräisin olevaa lipopolysakkaridia (LPS), käytetään laajalti systeemisen tulehduksen vaikutusten tutkimiseen ihmisillä in vivo, ja sitä pidetään turvallisena ja erittäin toistettavana menetelmänä aktivoida. synnynnäinen immuunijärjestelmä. Lisäksi aikaisemmat tiedot ovat osoittaneet, että kokeellinen ihmisen endotoksemia johtaa kohonneisiin plasman ADM-tasoihin. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat arvioida Adresitsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa/dynamiikkaa tulehdustiloissa terveillä vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen ennen minkään tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
- Miespuoliset 18-35-vuotiaat mukaan lukien.
- Koehenkilöiden tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämisestä kumppaniensa kanssa tutkimukseen saapumisesta 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta.
- BMI 18-30 kg/m², ruumiinpainon alaraja 50 kg ja yläraja 100 kg.
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliinisten laboratorioparametrien perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus pidättäytyä lääkkeistä, mukaan lukien virkistyslääkkeet tai vitamiinilisät tutkimuksen aikana ja 7 päivää ennen hoitopäivää.
- Haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista tai alkoholista 1 vrk ennen hoitopäivää ja 1 vrk hoitopäivän jälkeen.
- Aikaisempi osallistuminen kokeeseen, jossa annettiin LPS:ää.
- Leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen hoitopäivää.
Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:
- Toistuva vasovagaalinen kollapsi tai ortostaattinen hypotensio
- Leposyke ≤45 tai ≥100 lyöntiä/min
- Hypertensio (systolinen RR > 160 tai RR diastolinen > 90 mmHg)
- Hypotensio (systolinen RR < 100 tai RR diastolinen < 50 mmHg)
- EKG:n johtumishäiriöt, jotka koostuvat 1. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta kimppuhaarakatkosta
- Kaikki krooniset sydämen rytmihäiriöt (paitsi PAC:t, PVC:t)
- Munuaisten vajaatoiminta: plasman kreatiniini >120 μmol/l
- Maksan toimintakokeet (alkalinen fosfataasi, ASAT, ALT ja/tai γ-GT) yli 2x normaalin ylärajan.
- Astman historia
- Atooppinen rakenne
- CRP yli 2 kertaa normaalin ylärajan tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 2 viikkoa ennen hoitopäivää.
- Hoito tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen hoitopäivää.
- Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan koepöytäkirjaa.
- Tunnettu yliherkkyys käytettyjen lääkevalmisteiden apuaineille.
- Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
T = 0 1 ng/kg E. Coli tyypin O113 lipopolysakkaridia annetaan suonensisäisesti boluksena, jota seuraa 1 ng/kg/tunti 3 tunnin ajan.
Muut nimet:
Kun T = 1 tunti, lumelääkettä annetaan laskimoon 1 tunnin aikana.
Placeboa ei voi erottaa adretsisumabista.
|
|
Active Comparator: Adresitsumabi 0,5 mg/kg
Adresitsumabia annettiin 0,5 mg/kg kerta-annos laskimoon 1 tunnin aikana.
|
T = 0 1 ng/kg E. Coli tyypin O113 lipopolysakkaridia annetaan suonensisäisesti boluksena, jota seuraa 1 ng/kg/tunti 3 tunnin ajan.
Muut nimet:
Kun T = 1 tunti, Adresitsumabi annetaan laskimoon 1 tunnin aikana.
|
|
Active Comparator: Adresitsumabi 2,0 mg/kg
Adresitsumabia kerta-annos laskimoon 2,0 mg/kg 1 tunnin aikana.
|
T = 0 1 ng/kg E. Coli tyypin O113 lipopolysakkaridia annetaan suonensisäisesti boluksena, jota seuraa 1 ng/kg/tunti 3 tunnin ajan.
Muut nimet:
Kun T = 1 tunti, Adresitsumabi annetaan laskimoon 1 tunnin aikana.
|
|
Active Comparator: Adresitsumabi 8,0 mg/kg
Adresitsumabia annettiin kerta-annos laskimoon 8,0 mg/kg tunnin aikana.
|
T = 0 1 ng/kg E. Coli tyypin O113 lipopolysakkaridia annetaan suonensisäisesti boluksena, jota seuraa 1 ng/kg/tunti 3 tunnin ajan.
Muut nimet:
Kun T = 1 tunti, Adresitsumabi annetaan laskimoon 1 tunnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys ilmaistuna hoitoon liittyvien (vakavien) haittatapahtumien kokonaismääränä.
Aikaikkuna: 3 kuukauden seurantajakso
|
Haittavaikutuksia ovat: Kliinisesti merkittävä vaihtelu elintoimintoissa lähtötasoon verrattuna (verenpaine ja syke), paikallinen infuusioreaktio i.v.
IMP-infuusio, kliinisesti merkittävät muutokset EKG:ssä lähtötasoon verrattuna ja kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioparametreissa verrattuna lähtötilanteeseen.
|
3 kuukauden seurantajakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaan adresitsumabin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
|
|
Vapaan adresitsumabin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
|
|
Vapaan adretsisumabin terminaali t1/2 (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
|
|
Vapaan adretsisumabin puhdistuma (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
|
|
Ilmaisen adretsisumabin jakautumistilavuus (farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 0,25 tuntia, T = 0,5 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 8 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää Adresitsumabin annon jälkeen
|
|
|
Adrenomedulliinin ja MR-proadrenomedulliinin tasot plasmassa
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,25 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 2,5 tuntia T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 5 tuntia, T = 9 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää LPS:n annon jälkeen
|
T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,25 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 2,5 tuntia T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 5 tuntia, T = 9 tuntia, T = 24 tuntia, T = 7 päivää, T = 14 päivää, T = 28 päivää, T = 60 päivää, T = 90 päivää LPS:n annon jälkeen
|
|
|
Sytokiinit
Aikaikkuna: T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 2,5 tuntia T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 5 tuntia, T = 6 tuntia, T = 9 tuntia LPS:n jälkeen hallinto
|
TNF-alfa-, IL-6-, IL-8-, IL-10-, MCP-1-, IP-10- ja G-CSF-arvot veressä
|
T = 0 tuntia, T = 1 tuntia, T = 1,5 tuntia, T = 2 tuntia, T = 2,5 tuntia T = 3 tuntia, T = 4 tuntia, T = 5 tuntia, T = 6 tuntia, T = 9 tuntia LPS:n jälkeen hallinto
|
|
Munuaisvaurioiden merkit
Aikaikkuna: Lähtötaso, T = 0 - T = 3 tuntia, T = 3 - T = 6 tuntia, T = 6 - T = 9 tuntia, T = 9 - T = 12 tuntia, T = 12 - T = 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
Virtsassa ja plasmassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta pro-enkefaliini, kreatiniinipuhdistuma, NGAL ja KIM-1
|
Lähtötaso, T = 0 - T = 3 tuntia, T = 3 - T = 6 tuntia, T = 6 - T = 9 tuntia, T = 9 - T = 12 tuntia, T = 12 - T = 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Adrecizumab-LPS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .