Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adrecizumab-LPS-studie

29. januar 2021 oppdatert av: Adrenomed AG

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase I-studie om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/-dynamikk ved eskalerende enkeltintravenøse doser av ADRECIZUMAB (HAM8101) hos friske mannlige forsøkspersoner under eksperimentell endotoksemi.

I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil enten en enkeltdose av Adrecizumab (0,5, 2,0 eller 8,0 mg/kg) eller placebo gis til 24 friske mannlige frivillige under eksperimentell endotoksemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adrenomedullin (ADM) er et naturlig forekommende 52 aminosyrepeptid som hovedsakelig kommer til uttrykk i endotelceller og glatte muskelceller. ADM-plasmanivåer øker hos pasienter med sepsis og er relatert til alvorlighetsgraden av sykdommen. ADM er en nøkkelregulator for vasotonus og endotelintegritet ved sepsis. Adrecizumab er et antistoff mot N-terminalen av ADM som bare delvis hemmer bioaktiviteten til ADM. Flere septiske dyrestudier har vist at administrering av Adrecizumab fører til stabilisering av hemodynamikk hos mus og griser, forbedret nyrefunksjon, redusert katekolaminbehov, forbedret væskebalanse og forbedret overlevelse. Administrering av Adrecizumab til gnagere, ikke-menneskelige primater og nylig mennesker har blitt tolerert veldig godt.

Den eksperimentelle humane endotoksemimodellen, der friske mannlige frivillige får en lav dose lipopolysakkarid (LPS) avledet fra Escherichia coli, er mye brukt for å studere effekten av systemisk betennelse hos mennesker in vivo og regnes som en sikker og svært reproduserbar metode for å aktivere det medfødte immunsystemet. Videre har tidligere data vist at eksperimentell human endotoksemi resulterer i økte plasma ADM-nivåer. I denne studien ønsker forskerne å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/-dynamikken til Adrecizumab under inflammatoriske tilstander hos friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til å delta i denne utprøvingen før enhver studiepålagt prosedyre.
  2. Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive.
  3. Forsøkspersonene må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode med partnerne sine fra studiestart til 3 måneder etter administrering av studiemedisin.
  4. BMI mellom 18 og 30 kg/m², med en nedre grense for kroppsvekt på 50 kg og en øvre grense på 100 kg.
  5. Frisk som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram og kliniske laboratorieparametere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvillighet til å avstå fra medisiner, inkludert rekreasjonsmedisiner eller vitamintilskudd i løpet av studien og innen 7 dager før behandlingsdagen.
  2. Uvilje til å avstå fra røyking eller alkohol innen 1 dag før behandlingsdagen og 1 dag etter behandlingsdagen.
  3. Tidligere deltagelse i et forsøk der LPS ble administrert.
  4. Kirurgi eller traumer med betydelig blodtap eller bloddonasjon innen 3 måneder før behandlingsdagen.

  5. Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:

    • Anamnese med hyppig vasovagal kollaps eller ortostatisk hypotensjon
    • Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
    • Hypertensjon (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90 mmHg)
    • Hypotensjon (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50 mmHg)
    • Ledningsavvik på EKG som består av en 1. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk
    • Eventuelle kroniske hjertearytmier (unntatt PAC-er, PVC-er)
  6. Nedsatt nyrefunksjon: plasmakreatinin >120 μmol/L
  7. Leverfunksjonstester (alkalisk fosfatase, AST, ALT og/eller γ-GT) over 2x øvre normalgrense.
  8. Historie om astma
  9. Atopisk konstitusjon
  10. CRP over 2x øvre grense for normal, eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 2 uker før behandlingsdagen.
  11. Behandling med legemidler eller deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før behandlingsdagen.
  12. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen.
  13. Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringene som brukes.
  14. Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysakkarid intravenøst ​​som en bolus, etterfulgt av 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navn:
  • LPS
  • Lipopolysakkarid
Legemiddel: Placebo
Ved T=1 time vil placebo gis intravenøst ​​over en periode på 1 time. Placebo kan ikke skilles fra Adrecizumab.
Aktiv komparator: Adrecizumab 0,5 mg/kg
En enkelt intravenøs dose på 0,5 mg/kg Adrecizumab gitt over en periode på 1 time.
Legemiddel: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysakkarid intravenøst ​​som en bolus, etterfulgt av 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navn:
  • LPS
  • Lipopolysakkarid
Legemiddel: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab administreres intravenøst ​​over en periode på 1 time.
Aktiv komparator: Adrecizumab 2,0 mg/kg
En enkelt intravenøs dose på 2,0 mg/kg Adrecizumab gitt over en periode på 1 time.
Legemiddel: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysakkarid intravenøst ​​som en bolus, etterfulgt av 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navn:
  • LPS
  • Lipopolysakkarid
Legemiddel: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab administreres intravenøst ​​over en periode på 1 time.
Aktiv komparator: Adrecizumab 8,0 mg/kg
En enkelt intravenøs dose på 8,0 mg/kg Adrecizumab gitt over en periode på 1 time.
Legemiddel: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysakkarid intravenøst ​​som en bolus, etterfulgt av 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navn:
  • LPS
  • Lipopolysakkarid
Legemiddel: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab administreres intravenøst ​​over en periode på 1 time.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet uttrykt i totalt antall behandlingsrelaterte (alvorlige) bivirkninger.
Tidsramme: 3 måneders oppfølgingstid
Bivirkninger inkluderer: Klinisk signifikant variasjon i vitale tegn sammenlignet med baseline (blodtrykk og hjertefrekvens), lokal infusjonsreaksjon på stedet for i.v. IMP-infusjon, klinisk signifikante endringer i EKG sammenlignet med baseline og klinisk signifikante defleksjoner i laboratorieparametre sammenlignet med baseline.
3 måneders oppfølgingstid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) for fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
Terminal t1/2 av gratis Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
Clearance av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
Distribusjonsvolum av fritt Adrecizumab (farmakokinetikk)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter administrering av Adrecizumab
Plasmanivåer av adrenomedullin og MR-proadrenomedullin
Tidsramme: T=0 timer, T=1 timer, T=1,25 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=9 timer, T =24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter LPS-administrasjon
T=0 timer, T=1 timer, T=1,25 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=9 timer, T =24 timer, T=7 dager, T=14 dager, T=28 dager, T=60 dager, T=90 dager etter LPS-administrasjon
Cytokiner
Tidsramme: T=0 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=6 timer, T=9 timer etter LPS administrasjon
Blodplasmanivåer av TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 og G-CSF
T=0 timer, T=1 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=6 timer, T=9 timer etter LPS administrasjon
Nyreskademarkører
Tidsramme: Baseline, T=0 til T=3 timer, T=3 til T=6 timer, T=6 til T=9 timer, T=9 til T=12 timer, T=12 til T=24 timer etter LPS-administrasjon
I urin og plasma, inkludert, men ikke begrenset til pro-enkefalin, kreatininclearance, NGAL og KIM-1
Baseline, T=0 til T=3 timer, T=3 til T=6 timer, T=6 til T=9 timer, T=9 til T=12 timer, T=12 til T=24 timer etter LPS-administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adrenomed AG

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2021

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • Adrecizumab-LPS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere