Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Adrecizumab-LPS

29. ledna 2021 aktualizováno: Adrenomed AG

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze I kontrolovaná placebem o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice/dynamice eskalujících jednotlivých intravenózních dávek ADRECIZUMAB (HAM8101) u zdravých mužských subjektů během experimentální endotoxémie.

V této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bude během experimentální endotoxémie 24 zdravým mužským dobrovolníkům podána buď jedna dávka Adrecizumabu (0,5, 2,0 nebo 8,0 mg/kg) nebo placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adrenomedullin (ADM) je přirozeně se vyskytující peptid s 52 aminokyselinami, který je exprimován hlavně v buňkách endotelu a hladkého svalstva. Plazmatické hladiny ADM jsou zvýšené u pacientů se sepsí a souvisí se závažností onemocnění. ADM je klíčovým regulátorem vasotonu a integrity endotelu při sepsi. Adrecizumab je protilátka proti N-konci ADM, která pouze částečně inhibuje biologickou aktivitu ADM. Několik studií na septických zvířatech ukázalo, že podávání adrecizumabu vede ke stabilizaci hemodynamiky u myší a prasat, zlepšení renálních funkcí, snížení potřeby katecholaminů, zlepšení rovnováhy tekutin a zlepšení přežití. Podávání adrecizumabu hlodavcům, subhumánním primátům a v poslední době i člověku bylo velmi dobře tolerováno.

Experimentální model lidské endotoxémie, ve kterém zdraví dobrovolníci mužského pohlaví dostávají nízkou dávku lipopolysacharidu (LPS) odvozeného z Escherichia coli, se široce používá ke studiu účinků systémového zánětu u lidí in vivo a je považován za bezpečnou a vysoce reprodukovatelnou metodu k aktivaci vrozený imunitní systém. Kromě toho předchozí údaje ukázaly, že experimentální lidská endotoxémie vede ke zvýšeným hladinám ADM v plazmě. V této studii chtějí výzkumníci posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/dynamiku adrecizumabu při zánětlivých stavech u zdravých dobrovolníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas s účastí v této studii před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  2. Muži ve věku 18 až 35 let včetně.
  3. Subjekty musí souhlasit s používáním spolehlivého způsobu antikoncepce se svými partnery od vstupu do studie až do 3 měsíců po podání studijního léku.
  4. BMI mezi 18 a 30 kg/m², s dolní hranicí tělesné hmotnosti 50 kg a horní hranicí 100 kg.
  5. Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a klinických laboratorních parametrů.

Kritéria vyloučení:

  1. Neochota zdržet se jakékoli medikace, včetně rekreačních drog nebo vitamínových doplňků v průběhu studie a během 7 dnů před dnem léčby.
  2. Neochota zdržet se kouření nebo alkoholu během 1 dne před dnem léčby a 1 dne po dni léčby.
  3. Předchozí účast ve studii, kde byl podáván LPS.
  4. Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve nebo darováním krve během 3 měsíců před dnem léčby.

  5. Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:

    • Anamnéza častého vazovagálního kolapsu nebo ortostatické hypotenze
    • Klidová tepová frekvence ≤45 nebo ≥100 tepů/min
    • Hypertenze (RR systolický >160 nebo RR diastolický >90 mmHg)
    • Hypotenze (RR systolický <100 nebo RR diastolický <50 mmHg)
    • Poruchy vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 1. stupně nebo komplexní blokády raménka
    • Jakékoli chronické srdeční arytmie (kromě PAC, PVC)
  6. Poškození ledvin: plazmatický kreatinin >120 μmol/l
  7. Testy jaterních funkcí (alkalická fosfatáza, AST, ALT a/nebo γ-GT) nad 2x horní hranice normy.
  8. Historie astmatu
  9. Atopická konstituce
  10. CRP nad 2x horní hranice normálu nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 2 týdnů před dnem léčby.
  11. Léčba hodnocenými léky nebo účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před dnem léčby.
  12. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol.
  13. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku použitých lékových forem.
  14. Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Endotoxin
Při T=0 se 1 ng/kg lipopolysacharid E. coli typu O113 podává intravenózně jako bolus, následovaný 1 ng/kg/hodinu po dobu 3 hodin.
Ostatní jména:
  • LPS
  • Lipopolysacharid
Lék: Placebo
V T = 1 hodina bude placebo podáváno intravenózně po dobu 1 hodiny. Placebo je k nerozeznání od adrecizumabu.
Aktivní komparátor: Adrecizumab 0,5 mg/kg
Jedna intravenózní dávka 0,5 mg/kg adrecizumabu podaná během 1 hodiny.
Lék: Endotoxin
Při T=0 se 1 ng/kg lipopolysacharid E. coli typu O113 podává intravenózně jako bolus, následovaný 1 ng/kg/hodinu po dobu 3 hodin.
Ostatní jména:
  • LPS
  • Lipopolysacharid
Lék: Adrecizumab
V T=1 hodina bude Adrecizumab podáván intravenózně po dobu 1 hodiny.
Aktivní komparátor: Adrecizumab 2,0 mg/kg
Jedna intravenózní dávka 2,0 mg/kg adrecizumabu podaná během 1 hodiny.
Lék: Endotoxin
Při T=0 se 1 ng/kg lipopolysacharid E. coli typu O113 podává intravenózně jako bolus, následovaný 1 ng/kg/hodinu po dobu 3 hodin.
Ostatní jména:
  • LPS
  • Lipopolysacharid
Lék: Adrecizumab
V T=1 hodina bude Adrecizumab podáván intravenózně po dobu 1 hodiny.
Aktivní komparátor: Adrecizumab 8,0 mg/kg
Jedna intravenózní dávka 8,0 mg/kg adrecizumabu podaná během 1 hodiny.
Lék: Endotoxin
Při T=0 se 1 ng/kg lipopolysacharid E. coli typu O113 podává intravenózně jako bolus, následovaný 1 ng/kg/hodinu po dobu 3 hodin.
Ostatní jména:
  • LPS
  • Lipopolysacharid
Lék: Adrecizumab
V T=1 hodina bude Adrecizumab podáván intravenózně po dobu 1 hodiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost vyjádřená v celkovém počtu (závažných) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: 3 měsíční sledovací období
Nežádoucí účinky zahrnují: Klinicky významné změny vitálních funkcí ve srovnání s výchozí hodnotou (krevní tlak a srdeční frekvence), reakce na lokální infuzi v místě i.v. IMP infuze, klinicky významné změny na EKG ve srovnání s výchozí hodnotou a klinicky významné odchylky v laboratorních parametrech ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíční sledovací období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou (AUC) volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
Konečný t1/2 volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
Clearance volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
Distribuční objem volného adrecizumabu (farmakokinetika)
Časové okno: T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
T=0 hodin, T=0,25 hodiny, T=0,5 hodiny, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=8 hodin, T=24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání adrecizumabu
Plazmatické hladiny adrenomedullin a MR-proadrenomedullin
Časové okno: T=0 hodin, T=1 hodin, T=1,25 hodiny, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=2,5 hodiny T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=5 hodin, T=9 hodin, T =24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání LPS
T=0 hodin, T=1 hodin, T=1,25 hodiny, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=2,5 hodiny T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=5 hodin, T=9 hodin, T =24 hodin, T=7 dnů, T=14 dnů, T=28 dnů, T=60 dnů, T=90 dnů po podání LPS
Cytokiny
Časové okno: T=0 hodin, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=2,5 hodiny T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=5 hodin, T=6 hodin, T=9 hodin po LPS správa
Hladiny TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 a G-CSF v krevní plazmě
T=0 hodin, T=1 hodin, T=1,5 hodiny, T=2 hodiny, T=2,5 hodiny T=3 hodiny, T=4 hodiny, T=5 hodin, T=6 hodin, T=9 hodin po LPS správa
Značky poškození ledvin
Časové okno: Výchozí stav, T=0 až T=3 hodiny, T=3 až T=6 hodin, T=6 až T=9 hodin, T=9 až T=12 hodin, T=12 až T=24 hodin po podání LPS
V moči a plazmě, včetně, ale bez omezení na pro-enkefalin, clearance kreatininu, NGAL a KIM-1
Výchozí stav, T=0 až T=3 hodiny, T=3 až T=6 hodin, T=6 až T=9 hodin, T=9 až T=12 hodin, T=12 až T=24 hodin po podání LPS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adrenomed AG

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • Adrecizumab-LPS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit