아드레시주맙-LPS 연구
2021년 1월 29일 업데이트: Adrenomed AG
실험적 내독소혈증 동안 건강한 남성 피험자에서 ADRECIZUMAB(HAM8101)의 안전성, 내약성 및 약동학/증가하는 단일 정맥 투여 역학에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 1상 연구.
이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 Adrecizumab(0.5, 2.0 또는 8.0mg/kg)의 단일 용량 또는 위약이 실험적 내독소혈증 동안 24명의 건강한 남성 지원자에게 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
아드레노메둘린(ADM)은 주로 내피 및 평활근 세포에서 발현되는 천연 발생 52개 아미노산 펩타이드입니다. ADM 혈장 수치는 패혈증 환자에서 증가하고 질병의 중증도와 관련이 있습니다. ADM은 패혈증에서 혈관긴장 및 내피 완전성의 핵심 조절자입니다. Adrecizumab은 ADM의 생체 활성을 부분적으로만 억제하는 ADM의 N-말단에 대한 항체입니다. 여러 패혈증 동물 연구에서 Adrecizumab 투여로 생쥐와 돼지의 혈역학 안정화, 신장 기능 개선, 카테콜아민 요구량 감소, 체액 균형 개선 및 생존 개선이 나타났습니다. 설치류, 비인간 영장류 및 최근 인간에 대한 Adrecizumab의 투여는 매우 잘 견뎠습니다.
실험적인 인간 내독소혈증 모델은 건강한 남성 지원자가 저용량의 대장균에서 유래한 지질다당류(LPS)를 받는 것으로 생체 내에서 인간의 전신 염증 효과를 연구하는 데 널리 사용되며 활성화하는 안전하고 재현성이 높은 방법으로 간주됩니다. 선천적 면역 체계. 또한, 이전 데이터는 실험적 인간 내독소혈증이 혈장 ADM 수준을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 이 연구에서 조사관은 건강한 지원자의 염증 상태에서 Adrecizumab의 안전성, 내약성 및 약동학/역학을 평가하고자 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 이전에 이 시험에 참여하기 위한 서면 동의서.
- 18세 이상 35세 이하의 남성 피험자.
- 피험자는 연구 시작부터 연구 약물 투여 후 3개월까지 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- BMI는 18 ~ 30kg/m²이고 체중 하한은 50kg이고 상한은 100kg입니다.
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도 및 임상 실험실 매개변수에 의해 결정된 건강.
제외 기준:
- 연구 과정 동안 및 치료일 전 7일 이내에 기분 전환용 약물 또는 비타민 보충제를 포함하는 임의의 약물을 삼가고자 하지 않음.
- 치료일 전 1일 및 치료일 후 1일 이내에 흡연이나 술을 금할 의사가 없는 경우.
- LPS가 투여된 시험에 이전에 참여했습니다.
- 치료일 전 3개월 이내에 현저한 실혈 또는 헌혈을 동반한 수술 또는 외상.
심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상, 특히:
- 빈번한 미주신경 허탈 또는 기립성 저혈압의 병력
- 휴식기 맥박수 ≤45 또는 ≥100회/분
- 고혈압(RR 수축기 >160 또는 RR 확장기 >90 mmHg)
- 저혈압(RR 수축기 <100 또는 RR 확장기 <50 mmHg)
- 1도 방실 차단 또는 복합 다발 분지 차단으로 구성된 ECG의 전도 이상
- 모든 만성 심장 부정맥(PAC, PVC 제외)
- 신장 손상: 혈장 크레아티닌 >120 μmol/L
- 정상 상한치의 2배를 초과하는 간 기능 검사(알칼리성 포스파타제, AST, ALT 및/또는 γ-GT).
- 천식의 역사
- 아토피 체질
- 치료일 전 2주 이내에 감염을 포함한 정상 또는 임상적으로 유의한 급성 질환의 2배 이상의 CRP.
- 치료일 전 30일 이내에 연구 약물로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여하십시오.
- 시험 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우.
- 사용된 약물 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 서면 동의서를 개인적으로 제공할 수 없는 경우(예: 언어적 또는 정신적 이유) 및/또는 연구에 참여할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
|
T=0에서 1ng/kg 대장균 유형 O113 리포폴리사카라이드를 볼루스로서 정맥내 투여한 후, 3시간 동안 1ng/kg/시간을 투여한다.
다른 이름들:
T=1시간에서 위약을 1시간에 걸쳐 정맥 주사합니다.
위약은 Adrecizumab과 구별할 수 없습니다.
|
|
활성 비교기: 아드레시주맙 0.5 mg/kg
1시간 동안 Adrecizumab 0.5mg/kg을 단회 정맥 투여합니다.
|
T=0에서 1ng/kg 대장균 유형 O113 리포폴리사카라이드를 볼루스로서 정맥내 투여한 후, 3시간 동안 1ng/kg/시간을 투여한다.
다른 이름들:
T=1시간에 Adrecizumab을 1시간에 걸쳐 정맥 주사합니다.
|
|
활성 비교기: 아드레시주맙 2.0 mg/kg
1시간 동안 Adrecizumab 2.0mg/kg을 단회 정맥 주사합니다.
|
T=0에서 1ng/kg 대장균 유형 O113 리포폴리사카라이드를 볼루스로서 정맥내 투여한 후, 3시간 동안 1ng/kg/시간을 투여한다.
다른 이름들:
T=1시간에 Adrecizumab을 1시간에 걸쳐 정맥 주사합니다.
|
|
활성 비교기: 아드레시주맙 8.0mg/kg
1시간 동안 Adrecizumab 8.0mg/kg을 단회 정맥 투여합니다.
|
T=0에서 1ng/kg 대장균 유형 O113 리포폴리사카라이드를 볼루스로서 정맥내 투여한 후, 3시간 동안 1ng/kg/시간을 투여한다.
다른 이름들:
T=1시간에 Adrecizumab을 1시간에 걸쳐 정맥 주사합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료와 관련된 (심각한) 부작용의 총 수로 표현된 안전성 및 내약성.
기간: 3개월 추적 기간
|
이상 반응은 다음과 같습니다. 기준치(혈압 및 심박수)와 비교하여 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화, i.v.
IMP 주입, 기준선과 비교한 ECG의 임상적으로 유의한 변화 및 기준선과 비교한 실험실 매개변수의 임상적으로 유의한 편향.
|
3개월 추적 기간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무료 Adrecizumab의 곡선 아래 면적(AUC)(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
유리 Adrecizumab(약동학)의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
무료 Adrecizumab(약동학)의 말단 t1/2
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
무료 Adrecizumab의 제거(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
유리 Adrecizumab의 분포 부피(약동학)
기간: T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=0.25시간, T=0.5시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=3시간, T=4시간, T=8시간, T=24시간, Adrecizumab 투여 후 T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
아드레노메둘린 및 MR-프로아드레노메둘린의 혈장 수준
기간: T=0시간, T=1시간, T=1.25시간, T=1.5시간, T=2시간, T=2.5시간 T=3시간, T=4시간, T=5시간, T=9시간, T LPS 투여 후 =24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
T=0시간, T=1시간, T=1.25시간, T=1.5시간, T=2시간, T=2.5시간 T=3시간, T=4시간, T=5시간, T=9시간, T LPS 투여 후 =24시간, T=7일, T=14일, T=28일, T=60일, T=90일
|
|
|
사이토카인
기간: LPS 후 T=0시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=2.5시간 T=3시간, T=4시간, T=5시간, T=6시간, T=9시간 관리
|
TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 및 G-CSF의 혈장 수준
|
LPS 후 T=0시간, T=1시간, T=1.5시간, T=2시간, T=2.5시간 T=3시간, T=4시간, T=5시간, T=6시간, T=9시간 관리
|
|
신장 손상 마커
기간: 기준선, LPS 투여 후 T=0 내지 T=3시간, T=3 내지 T=6시간, T=6 내지 T=9시간, T=9 내지 T=12시간, T=12 내지 T=24시간
|
프로엔케팔린, 크레아티닌 청소율, NGAL 및 KIM-1을 포함하되 이에 국한되지 않는 소변 및 혈장
|
기준선, LPS 투여 후 T=0 내지 T=3시간, T=3 내지 T=6시간, T=6 내지 T=9시간, T=9 내지 T=12시간, T=12 내지 T=24시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 4일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 24일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 13일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 29일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Adrecizumab-LPS
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
엔도톡신에 대한 임상 시험
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)완전한
-
Washington University School of MedicineDoris Duke Charitable Foundation완전한
-
Rigshospitalet, DenmarkBispebjerg Hospital완전한