Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adrecizumab-LPS undersøgelse

29. januar 2021 opdateret af: Adrenomed AG

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase I-studie om sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/-dynamikken ved eskalerende enkelt intravenøse doser af ADRECIZUMAB (HAM8101) hos raske mandlige forsøgspersoner under eksperimentel endotoksæmi.

I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil enten en enkelt dosis Adrecizumab (0,5, 2,0 eller 8,0 mg/kg) eller placebo blive administreret til 24 raske mandlige frivillige under eksperimentel endotoksæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adrenomedullin (ADM) er et naturligt forekommende 52 aminosyrepeptid, som hovedsageligt udtrykkes i endotelceller og glatte muskelceller. ADM-plasmaniveauer er forhøjede hos patienter med sepsis og relateret til sygdommens sværhedsgrad. ADM er en nøgleregulator for vasotonus og endotelintegritet ved sepsis. Adrecizumab er et antistof mod N-terminalen af ​​ADM, som kun delvist hæmmer bioaktiviteten af ​​ADM. Adskillige septiske dyreforsøg har vist, at administration af Adrecizumab fører til stabilisering af hæmodynamikken hos mus og grise, forbedret nyrefunktion, reduceret katekolaminbehov, forbedret væskebalance og forbedret overlevelse. Administration af Adrecizumab til gnavere, ikke-menneskelige primater og nyligt mennesker er blevet tolereret meget godt.

Den eksperimentelle humane endotoxemia-model, hvor raske mandlige frivillige modtager en lav dosis lipopolysaccharid (LPS) afledt af Escherichia coli, bruges i vid udstrækning til at studere virkningerne af systemisk inflammation hos mennesker in vivo og anses for at være en sikker og meget reproducerbar metode til at aktivere det medfødte immunsystem. Desuden har tidligere data vist, at eksperimentel human endotoxemia resulterer i øgede plasma-ADM-niveauer. I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik/-dynamikken af ​​Adrecizumab under inflammatoriske tilstande hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Dept. of Intensive Care Medicine, Research-unit, Radboud university medical center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  2. Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive.
  3. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode med deres partnere fra studiestart til 3 måneder efter administration af studielægemidlet.
  4. BMI mellem 18 og 30 kg/m², med en nedre grænse for kropsvægt på 50 kg og en øvre grænse på 100 kg.
  5. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram og kliniske laboratorieparametre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uvilje til at afholde sig fra medicin, herunder rekreative stoffer eller vitamintilskud i løbet af undersøgelsen og inden for 7 dage før behandlingsdagen.
  2. Manglende vilje til at afholde sig fra rygning eller alkohol inden for 1 dag før behandlingsdagen og 1 dag efter behandlingsdagen.
  3. Tidligere deltagelse i et forsøg, hvor LPS blev administreret.
  4. Operation eller traume med betydeligt blodtab eller bloddonation inden for 3 måneder før behandlingsdagen.

  5. Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme, især:

    • Anamnese med hyppig vasovagal kollaps eller ortostatisk hypotension
    • Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
    • Hypertension (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90 mmHg)
    • Hypotension (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50 mmHg)
    • Ledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 1. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks grenblok
    • Enhver kronisk hjertearytmi (undtagen PAC'er, PVC'er)
  6. Nedsat nyrefunktion: plasmakreatinin >120 μmol/L
  7. Leverfunktionsprøver (alkalisk fosfatase, AST, ALT og/eller γ-GT) over 2x den øvre normalgrænse.
  8. Historien om astma
  9. Atopisk forfatning
  10. CRP over 2x den øvre grænse for normal eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 2 uger før behandlingsdagen.
  11. Behandling med forsøgslægemidler eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før behandlingsdagen.
  12. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen.
  13. Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i de anvendte lægemiddelformuleringer.
  14. Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharid intravenøst ​​som en bolus, efterfulgt af 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navne:
  • LPS
  • Lipopolysaccharid
Medicin: Placebo
Ved T=1 time vil placebo blive administreret intravenøst ​​over en periode på 1 time. Placebo kan ikke skelnes fra Adrecizumab.
Aktiv komparator: Adrecizumab 0,5 mg/kg
En enkelt intravenøs dosis på 0,5 mg/kg Adrecizumab givet over en periode på 1 time.
Medicin: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharid intravenøst ​​som en bolus, efterfulgt af 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navne:
  • LPS
  • Lipopolysaccharid
Medicin: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab blive administreret intravenøst ​​over en periode på 1 time.
Aktiv komparator: Adrecizumab 2,0 mg/kg
En enkelt intravenøs dosis på 2,0 mg/kg Adrecizumab givet over en periode på 1 time.
Medicin: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharid intravenøst ​​som en bolus, efterfulgt af 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navne:
  • LPS
  • Lipopolysaccharid
Medicin: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab blive administreret intravenøst ​​over en periode på 1 time.
Aktiv komparator: Adrecizumab 8,0 mg/kg
En enkelt intravenøs dosis på 8,0 mg/kg Adrecizumab givet over en periode på 1 time.
Medicin: Endotoksin
Ved T=0 administreres 1 ng/kg E. Coli type O113 lipopolysaccharid intravenøst ​​som en bolus, efterfulgt af 1 ng/kg/time i 3 timer.
Andre navne:
  • LPS
  • Lipopolysaccharid
Medicin: Adrecizumab
Ved T=1 time vil Adrecizumab blive administreret intravenøst ​​over en periode på 1 time.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet udtrykt i det samlede antal behandlingsrelaterede (alvorlige) bivirkninger.
Tidsramme: 3 måneders opfølgningsperiode
Bivirkninger omfatter: Klinisk signifikant variation i vitale tegn sammenlignet med baseline (blodtryk og hjertefrekvens), lokal infusionsreaktion på stedet for i.v. IMP-infusion, klinisk signifikante ændringer i EKG sammenlignet med baseline og klinisk signifikante afvigelser i laboratorieparametre sammenlignet med baseline.
3 måneders opfølgningsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) for frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
Terminal t1/2 af fri Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
Clearance af frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
Distributionsvolumen af ​​frit Adrecizumab (farmakokinetik)
Tidsramme: T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
T=0 timer, T=0,25 timer, T=0,5 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=3 timer, T=4 timer, T=8 timer, T=24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter Adrecizumab administration
Plasmaniveauer af adrenomedullin og MR-proadrenomedullin
Tidsramme: T=0 timer, T=1 timer, T=1,25 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=9 timer, T =24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter LPS administration
T=0 timer, T=1 timer, T=1,25 timer, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=9 timer, T =24 timer, T=7 dage, T=14 dage, T=28 dage, T=60 dage, T=90 dage efter LPS administration
Cytokiner
Tidsramme: T=0 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=6 timer, T=9 timer efter LPS administration
Blodplasmaniveauer af TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, IP-10 og G-CSF
T=0 timer, T=1 time, T=1,5 timer, T=2 timer, T=2,5 timer T=3 timer, T=4 timer, T=5 timer, T=6 timer, T=9 timer efter LPS administration
Markører for nyreskade
Tidsramme: Baseline, T=0 til T=3 timer, T=3 til T=6 timer, T=6 til T=9 timer, T=9 til T=12 timer, T=12 til T=24 timer efter LPS-administration
I urin og plasma, inklusive, men ikke begrænset til pro-enkephalin, kreatininclearance, NGAL og KIM-1
Baseline, T=0 til T=3 timer, T=3 til T=6 timer, T=6 til T=9 timer, T=9 til T=12 timer, T=12 til T=24 timer efter LPS-administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adrenomed AG

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2021

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • Adrecizumab-LPS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotoksin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner