Une première étude de phase 1 chez l'homme (FTIH) pour évaluer GSK3352589, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance réarrangé pendant la transfection (RET), chez des volontaires sains
28 juin 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase I, première fois chez l'homme, en deux parties, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (commanditaire non aveugle), à dose unique et à doses répétées pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GSK3352589, un réarrangement pendant la transfection (RET) Inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance, chez des volontaires sains normaux
Cette étude FTIH est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses orales uniques et répétées croissantes de GSK3352589 chez des volontaires sains normaux.
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle (promoteur non aveugle), contrôlée par placebo, d'escalade de dose qui comportera deux parties ; Partie A et partie B.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Sain tel que déterminé par l'investigateur sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. - Antécédents d'habitudes intestinales régulières
- Homme ou femme en âge de procréer.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions.
Critère d'exclusion:
- ALT et bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Diagnostic précédent du SII
- Débit de filtration glomérulaire estimé <60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2)
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
- Antécédents de reflux gastro-oesophagien (RGO), dyspepsie, saignements gastro-intestinaux (GI), diverticulite, sténose diverticulaire ou autres sténoses intestinales, chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter la motilité
- Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 1 : Placebo/GSK3352589 5mg/15mg/50mg
Les sujets recevront une dose orale unique de comprimé placebo au cours de la période 1, suivi du comprimé GSK3352589 de 5 milligrammes (mg) au cours de la période 2, suivi du comprimé GSK3352589 de 15 mg au cours de la période 3, suivi du comprimé GSK3352589 de 50 mg au cours de la période 4 de la cohorte 1 de la partie A de la étude.
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 1 : GSK3352589 2mg/ Placebo/GSK3352589 15mg/50mg
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 2 mg pendant la période 1 suivi d'un comprimé placebo pendant la période 2 suivi de GSK3352589 d'un comprimé de 15 mg pendant la période 3 suivi de GSK3352589 d'un comprimé de 50 mg pendant la période 4 de la cohorte 1 de la partie A de l'étude.
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : 1 cohorte : GSK3352589 2 mg/5 mg/Placebo/GSK3352589 50 mg
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 2 mg dans la période 1 suivi de GSK3352589 comprimé de 5 mg dans la période 2 suivi d'un comprimé placebo dans la période 3 suivi de GSK3352589 comprimé de 50 mg dans la période 4 de la cohorte 1 dans la partie A de l'étude.
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : 1 cohorte : GSK3352589 2 mg/5 mg/15 mg/placebo
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 2 mg pendant la période 1 suivi de GSK3352589 comprimé de 5 mg pendant la période 2 suivi de GSK3352589 comprimé de 15 mg pendant la période 3 suivi d'un comprimé placebo pendant la période 4 de la cohorte 1 dans la partie A de l'étude.
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : 2e cohorte : GSK3352589 25 mg à jeun/GSK3352589 25 mg à jeun
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 25 mg pendant la période 1 (à jeun) et la période 2 (à jeun).
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage programmée environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 2 : Placebo à jeun/placebo alimenté
Les sujets recevront une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à GSK3352589 25 mg pendant la période 1 (à jeun) et la période 2 (à jeun).
Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 3 : GSK3352589 150 mg/placebo
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 150 mg au cours de la période 1, suivi d'un comprimé placebo correspondant au GSK3352589 150 mg au cours de la période 2 de la cohorte 3 de la partie A. Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage programmée environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : Cohorte 3 : Placebo/GSK3352589 400 mg
Les sujets recevront une dose orale unique de comprimé placebo correspondant à GSK3352589 400 mg dans la période 1, suivie d'une dose orale unique de comprimé GSK3352589 de 400 mg dans la période 2 de la cohorte 3 de la partie A. Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (lavage out period) après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : 3 cohorte : GSK3352589 150 mg/GSK3352589 400 mg
Les sujets recevront une dose orale unique de GSK3352589 comprimé de 150 mg au cours de la période 1, suivi de GSK3352589 comprimé de 400 mg au cours de la période 2 dans la cohorte 3 de la partie A. Les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage prévue environ 14 jours (période de sevrage) après l'administration de le médicament à l'étude au cours de la période d'administration précédente.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : GSK3352589
Les sujets recevront des doses orales répétées de GSK3352589 de 5 mg, 15 mg, 50 mg, 100 mg ou 200 mg deux fois par jour administrées pendant 14 jours.
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Il sera disponible à la dose de 1, 5, 25 et 100 mg comprimé pour administration orale.
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie B : Placebo
Les sujets recevront des doses orales répétées de placebo deux fois par jour pendant 14 jours.
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Il sera disponible dans toutes les concentrations pour correspondre au médicament actif sous forme de comprimés pour administration orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des non-EIG dans la cohorte 1
Délai: Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres situations selon jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Partie A : Nombre de participants avec EIG et non-EIG dans la cohorte 2
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres situations selon jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Partie A : Nombre de participants avec EIG et non-EIG dans la cohorte 3
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres situations selon jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Partie B : Nombre de participants avec EIG et non-EIG
Délai: Jusqu'à 25 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou d'autres situations selon jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'à 25 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats anormaux après examen physique dans la cohorte 1
Délai: Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Un examen physique complet comprendra, au minimum, des évaluations de la peau, des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Un bref examen physique axé sur les symptômes comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
Le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs a été présenté.
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Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats anormaux après examen physique dans la cohorte 2
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Un examen physique complet comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Un bref examen physique axé sur les symptômes comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
Le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs a été présenté.
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats anormaux après examen physique dans la cohorte 3
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Un examen physique complet comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Un bref examen physique axé sur les symptômes comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
Le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs a été présenté.
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Partie B : Nombre de participants présentant des résultats anormaux après examen physique
Délai: Jusqu'à 25 jours
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Un examen physique complet comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Un bref examen physique axé sur les symptômes comprenait, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
Le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs a été présenté.
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Jusqu'à 25 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2
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Des ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenus aux moments indiqués au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigés (QTc).
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur moyenne non manquante disponible de l'évaluation en triple avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
Le nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs (CS) et non cliniquement significatifs (NCS) pour les paramètres ECG a été présenté.
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Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2
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Des ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenus aux moments indiqués au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur moyenne non manquante disponible de l'évaluation en triple avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
Le nombre de participants présentant des résultats anormaux de CS et de NCS pour les paramètres ECG a été présenté.
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Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2
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Partie B : Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux
Délai: Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 14 (pré-dose, 4 heures après la dose), suivi- (Jour 25)
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Des ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenus aux moments indiqués au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur moyenne disponible et non manquante de l'évaluation en triple avant la première administration du médicament à l'étude.
Le nombre de participants présentant des résultats anormaux de CS et de NCS pour les paramètres ECG a été présenté.
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Ligne de base (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 14 (pré-dose, 4 heures après la dose), suivi- (Jour 25)
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Partie A : Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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La tension artérielle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base dans la PAS et la PAD dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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La tension artérielle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans SBP et DBP
Délai: Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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La tension artérielle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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Partie A : Modification de la fréquence du pouls par rapport au départ dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Le pouls des participants a été mesuré aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base du pouls dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Le pouls des participants a été mesuré aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie B : Modification de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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Le pouls des participants a été mesuré aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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Partie A : Modification de la température corporelle par rapport au départ dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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La température corporelle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie A : Modification de la température corporelle par rapport au départ dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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La température corporelle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1), jour 1 (1, 4, 12 heures après la dose), jour 2 et jour 3
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Partie B : Modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Délai: Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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La température corporelle des participants a été mesurée aux moments indiqués en position couchée après 5 minutes de repos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Valeur initiale (pré-dose le jour 1), jour 1 (4 heures après la dose), jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6, jour 7 (pré-dose, 4 heures après la dose), jour 8, jour 9, jour 10, jour 11, jour 12, jour 13, jour 14 (pré-dose, 4 heures après dose), jour 15, suivi (jour 25)
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Partie A : Nombre de participants avec différents types de selles évalués à l'aide de l'échelle de forme de selles de Bristol (BSFS) dans la cohorte 1
Délai: Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Le BSFS décrit 7 types de selles comme suit ; Type 1-Gros morceaux durs séparés (difficiles à passer), Type 2-En forme de saucisse mais grumeleux, Type 3-Comme une saucisse mais des fissures à la surface, Type 4-Comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux, Type 5- Blobs mous avec des bords coupés nets, des morceaux moelleux de type 6 avec des bords déchiquetés, un tabouret pâteux et des morceaux de type 7 aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
Le BSFS a été utilisé par les participants au cours de l'étude pour capturer la qualité des selles à l'aide d'une échelle en 7 points allant de Type 1 = morceaux durs séparés comme des noix (difficiles à passer) à 7 = aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
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Jusqu'à 64 jours dans la cohorte 1
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Partie A : Nombre de participants avec différents types de selles évalués à l'aide du BSFS dans la cohorte 2
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Le BSFS décrit 7 types de selles comme suit ; Type 1-Gros morceaux durs séparés (difficiles à passer), Type 2-En forme de saucisse mais grumeleux, Type 3-Comme une saucisse mais des fissures à la surface, Type 4-Comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux, Type 5- Blobs mous avec des bords coupés nets, des morceaux moelleux de type 6 avec des bords déchiquetés, un tabouret pâteux et des morceaux de type 7 aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
Le BSFS a été utilisé par les participants au cours de l'étude pour capturer la qualité des selles à l'aide d'une échelle en 7 points allant de Type 1 = morceaux durs séparés comme des noix (difficiles à passer) à 7 = aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 2
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Partie A : Nombre de participants avec différents types de selles évalués à l'aide du BSFS dans la cohorte 3
Délai: Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Le BSFS décrit 7 types de selles comme suit ; Type 1-Gros morceaux durs séparés (difficiles à passer), Type 2-En forme de saucisse mais grumeleux, Type 3-Comme une saucisse mais des fissures à la surface, Type 4-Comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux, Type 5- Blobs mous avec des bords coupés nets, des morceaux moelleux de type 6 avec des bords déchiquetés, un tabouret pâteux et des morceaux de type 7 aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
Le BSFS a été utilisé par les participants au cours de l'étude pour capturer la qualité des selles à l'aide d'une échelle en 7 points allant de Type 1 = morceaux durs séparés comme des noix (difficiles à passer) à 7 = aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
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Jusqu'à 30 jours dans la cohorte 3
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Partie B : BSFS moyen aux points de temps indiqués
Délai: Jour -1, Jours 1-3, Jours 4-7, Jours 1-7, Jours 8-14
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Le BSFS décrit 7 types de selles comme suit ; Type 1-Gros morceaux durs séparés (difficiles à passer), Type 2-En forme de saucisse mais grumeleux, Type 3-Comme une saucisse mais des fissures à la surface, Type 4-Comme une saucisse ou un serpent, lisse et doux, Type 5- Blobs mous avec des bords coupés nets, des morceaux moelleux de type 6 avec des bords déchiquetés, un tabouret pâteux et des morceaux de type 7 aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
Le BSFS a été utilisé par les participants au cours de l'étude pour capturer la qualité des selles à l'aide d'une échelle en 7 points allant de Type 1 = morceaux durs séparés comme des noix (difficiles à passer) à 7 = aqueux, pas de morceaux solides (entièrement liquides).
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Jour -1, Jours 1-3, Jours 4-7, Jours 1-7, Jours 8-14
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Partie A : Changement par rapport à la ligne de base chez les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes, les leucocytes dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base chez les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes, les leucocytes
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes et les leucocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : changement par rapport au départ dans les érythrocytes des cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris les érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport au départ dans les érythrocytes de la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris les érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : changement par rapport à la ligne de base dans les érythrocytes
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris les érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Modification de l'hémoglobine par rapport au départ dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : Modification de l'hémoglobine par rapport au départ dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Modification de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Changement par rapport au départ du volume corpusculaire moyen (MCV) des érythrocytes dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris le MCV des érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : Changement par rapport à la ligne de base du MCV érythrocytaire dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris le MCV des érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base du MCV des érythrocytes
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris le MCV des érythrocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Changement par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH) des érythorocytes dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris Erythorocyte MCH.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport à la valeur initiale dans la MCH érythrocytaire dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris Erythorocyte MCH.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans l'Erythrocyte MCH
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris Erythorocyte MCH.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Modification de l'hématocrite par rapport au départ dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hématocrite.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport à la valeur initiale de l'hématocrite dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hématocrite.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Modification de l'hématocrite par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'hématocrite.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (Alk Phos) dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris ALT, AST et Alk Phos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : Changement par rapport à la ligne de base dans ALT, AST et Alk Phos dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris ALT, AST et Alk Phos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : changement par rapport à la ligne de base en ALT, AST et Alk Phos
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris ALT, AST et Alk Phos.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : changement par rapport au départ dans la bilirubine, la créatinine, la bilirubine directe dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris la bilirubine, la créatinine, la bilirubine directe.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport au départ dans la bilirubine, la créatinine, la bilirubine directe dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris la bilirubine, la créatinine et la bilirubine directe.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : changement par rapport à la ligne de base de la bilirubine, de la créatinine et de la bilirubine directe
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment la bilirubine, la créatinine et la bilirubine directe.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base pour le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'urée dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'urée.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base pour le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'urée dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'urée.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Modification par rapport à la ligne de base du calcium, du glucose, du potassium, du sodium et de l'urée
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment le calcium, le glucose, le potassium, le sodium et l'urée.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base de l'albumine et des protéines totales dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, notamment l'albumine et les protéines totales.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie A : changement par rapport à la ligne de base pour l'albumine et les protéines totales dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique, y compris l'albumine et les protéines totales.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude dans la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible).
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans l'albumine, les protéines totales
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, y compris l'albumine et les protéines totales.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres urinaires dans les cohortes 1 et 3
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 3
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Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour l'analyse de la gravité spécifique de l'urine. Les paramètres urinaires, notamment la bilirubine, le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, les nitrites, le sang occulte, le potentiel d'hydrogène (pH), les protéines, la gravité spécifique et l'urobilinogène ont été analysés par la méthode de la bandelette réactive. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude pendant la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible). |
Ligne de base (Jour 1) et Jour 3
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres urinaires dans la cohorte 2
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour l'analyse de la gravité spécifique de l'urine. Les paramètres urinaires, notamment la bilirubine, le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, les nitrites, le sang occulte, le potentiel d'hydrogène (pH), les protéines, la gravité spécifique et l'urobilinogène ont été analysés par la méthode de la bandelette réactive. La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude pendant la période de dosage 1 (ou la première période de dosage disponible si la période de dosage 1 n'est pas disponible). |
Ligne de base (Jour -1) et Jour 3
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Partie B : Nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres urinaires
Délai: Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les plaquettes, les leucocytes.
La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible et non manquante avant la première administration du médicament à l'étude.
La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur temporelle spécifiée.
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Ligne de base (jour -2), jour 7, jour 15 et suivi (jour 25)
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Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'à la dernière concentration non nulle (AUC [0-t]) après l'administration d'une dose unique de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-t) après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
La population des paramètres PK comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose de traitement actif et qui avaient des estimations des paramètres pharmacocinétiques GSK3352589 pour n'importe quelle partie de l'étude.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUC [0-infini]) après l'administration d'une dose unique de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-infini) après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration d'une dose unique de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris la Cmax après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après l'administration d'une dose unique de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris le Tmax après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) après administration d'une dose unique de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris t1/2 après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : Cmax après administration d'une dose unique de GSK3352589 - Effet alimentaire
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique après l'administration de GSK3352589 à jeun et à jeun afin d'évaluer l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : ASC (0-t) après administration d'une dose unique de GSK3352589 - Effet alimentaire
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-t) après l'administration de GSK3352589 à jeun et à jeun afin d'évaluer l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie A : ASC (0-infini) après l'administration d'une dose unique de GSK3352589 - Effet alimentaire
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-infini) après l'administration de GSK3352589 à jeun et à jeun afin d'évaluer l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie A a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 heures après la dose
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Partie B : ASC (0-t) après administration de doses répétées de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-t) après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie B a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) à 24 heures après la dose (ASC [0-24]) après l'administration de doses répétées de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-24) après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie B a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUC [0-tau]) après l'administration de doses répétées de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris l'ASC (0-tau) après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie B a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Cmax après l'administration de doses répétées de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris la Cmax après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie B a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Tmax après l'administration de doses répétées de GSK3352589
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour une analyse pharmacocinétique, y compris le Tmax après l'administration de GSK3352589.
L'analyse pharmacocinétique de GSK3352589 dans la partie B a été réalisée par des méthodes non compartimentées.
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Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 heures après la dose le jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
17 mai 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
5 mars 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
5 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2017
Première publication (RÉEL)
15 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 207440
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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