Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1, første gang i menneskelig (FTIH) studie for å evaluere GSK3352589, en omorganisert under transfeksjon (RET) vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer, hos friske frivillige

28. juni 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase I, første gang i menneskelig, todelt, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind (sponsorublind), enkelt- og gjentatt doseeskalerende studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GSK3352589, en omorganisert under transfeksjon (RET) Vekstfaktorreseptor Tyrosinkinasehemmer, hos normale friske frivillige

Denne FTIH-studien er designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) ved eskalerende enkelt- og gjentatte orale doser av GSK3352589 hos normale friske frivillige. Dette er en randomisert, dobbeltblind (ublindet sponsor), placebokontrollert, doseeskaleringsstudie som vil ha to deler; Del A og del B.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Frisk som bestemt av etterforskeren basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. - Historie om vanlige avføringsvaner
  • Mann eller kvinne av ikke-fertil alder.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

  • ALAT og bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • Tidligere diagnose av IBS
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet <60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2)
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Anamnese med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), dyspepsi, gastrointestinal (GI) blødning, divertikulitt, divertikulær striktur eller andre intestinale strikturer, GI-kirurgi som kan påvirke motiliteten
  • Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 1: Placebo/GSK3352589 5mg/15mg/50mg
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose placebotablett i periode 1 etterfulgt av GSK3352589 5 milligram (mg) tablett i periode 2 etterfulgt av GSK3352589 15 mg tablett i periode 3 etterfulgt av GSK3352589 50 mg tablett i periode 4 av kohort 1 i del A av studere. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A:Kohort 1:GSK3352589 2mg/ Placebo/GSK3352589 15mg/50mg
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av GSK3352589 2 mg tablett i periode 1 etterfulgt av placebotablett i periode 2 etterfulgt av GSK3352589 15 mg tablett i periode 3 etterfulgt av GSK3352589 50 mg tablett i periode 4 av kohort 1 i del A av studien. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A:Kohort 1: GSK3352589 2mg/5mg/Placebo/GSK3352589 50mg
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av GSK3352589 2 mg tablett i periode 1 etterfulgt av GSK3352589 5 mg tablett i periode 2 etterfulgt av placebotablett i periode 3 etterfulgt av GSK3352589 50 mg tablett i periode 4 av kohort 1 i del A av studien. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 1: GSK3352589 2mg/5mg/15mg/Placebo
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av GSK3352589 2 mg tablett i periode 1 etterfulgt av GSK3352589 5 mg tablett i periode 2 etterfulgt av GSK3352589 15 mg tablett i periode 3 etterfulgt av placebotablett i periode 4 av kohort 1 i del A av studien. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 2: GSK3352589 25 mg fastet/GSK3352589 25 mg matet
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av GSK3352589 25 mg tablett i periode 1 (fastende tilstand) og periode 2 (matet tilstand). Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 2: Placebo fastet/Placebo Fed
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose med placebotablett tilsvarende GSK3352589 25 mg i periode 1 (fastende tilstand) og periode 2 (matet tilstand). Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 3: GSK3352589 150 mg/placebo
Forsøkspersonene vil motta en enkelt oral dose av GSK3352589 150 mg tablett i periode 1 etterfulgt av placebotablett tilsvarende GSK3352589 150 mg i periode 2 i kohort 3 i del A. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedikamentet i løpet av den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A:Kohort 3: Placebo/GSK3352589 400 mg
Forsøkspersonene vil motta en enkelt oral dose med placebotablett tilsvarende GSK3352589 400 mg i periode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose av GSK3352589 400 mg tablett i periode 2 i kohort 3 i del A. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode på ca. 14 dager (vask). ut periode) etter administrering av studiemedikamentet i løpet av den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del A: Kohort 3: GSK3352589 150mg/GSK3352589 400mg
Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av GSK3352589 150 mg tablett i periode 1 etterfulgt av GSK3352589 400 mg tablett i periode 2 i kohort 3 i del A. Forsøkspersonene vil returnere for sin neste planlagte doseringsperiode ca. 14 dager (utvaskingsperiode) etter administrering av studiemedisinen i løpet av den foregående doseringsperioden.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
EKSPERIMENTELL: Del B: GSK3352589
Pasienter vil få gjentatte orale doser av GSK3352589 på 5 mg, 15 mg, 50 mg, 100 mg eller 200 mg to ganger daglig administrert i 14 dager.
Legemiddel: GSK3352589
Det vil være tilgjengelig i doser på 1, 5, 25 og 100 mg tabletter for oral administrering.
PLACEBO_COMPARATOR: Del B: Placebo
Forsøkspersonene vil få gjentatte orale doser av placebo to ganger daglig tablett administrert i 14 dager.
Legemiddel: Matchende placebo
Det vil være tilgjengelig på tvers av alle styrker for å matche aktivt medikament i form av tablett for oral administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-SAE i kohort 1
Tidsramme: Opptil 64 dager i kohort 1
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller andre situasjoner iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil 64 dager i kohort 1
Del A: Antall deltakere med SAE og ikke-SAE i kohort 2
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 2
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller andre situasjoner iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil 30 dager i kohort 2
Del A: Antall deltakere med SAE og ikke-SAE i kohort 3
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 3
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller andre situasjoner iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil 30 dager i kohort 3
Del B: Antall deltakere med SAE og ikke-SAE
Tidsramme: Opptil 25 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsskade eller andre situasjoner iht. medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil 25 dager
Del A: Antall deltakere med unormale funn etter fysisk undersøkelse i kohort 1
Tidsramme: Opptil 64 dager i kohort 1
En fullstendig fysisk undersøkelse vil som et minimum omfatte vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer. Kort symptomrettet fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt). Antall deltakere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn er presentert.
Opptil 64 dager i kohort 1
Del A: Antall deltakere med unormale funn etter fysisk undersøkelse i kohort 2
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 2
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer. Kort symptomrettet fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt). Antall deltakere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn er presentert.
Opptil 30 dager i kohort 2
Del A: Antall deltakere med unormale funn etter fysisk undersøkelse i kohort 3
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 3
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer. Kort symptomrettet fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt). Antall deltakere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn er presentert.
Opptil 30 dager i kohort 3
Del B: Antall deltakere med unormale funn etter fysisk undersøkelse
Tidsramme: Opptil 25 dager
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer. Kort symptomrettet fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurderinger av hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt). Antall deltakere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn er presentert.
Opptil 25 dager
Del A: Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd på angitte tidspunkter under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QT-korrigerte (QTc)-intervaller. Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende gjennomsnittsverdien av triplikatvurdering før første administrering av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Antall deltakere med unormale klinisk signifikante (CS) og ikke klinisk signifikante (NCS) funn for EKG-parametere er presentert.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2
Del A: Antall deltakere med unormale EKG-funn i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd på angitte tidspunkter under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende gjennomsnittsverdien av triplikatvurdering før første administrering av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Antall deltakere med unormale CS- og NCS-funn for EKG-parametere er presentert.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2
Del B: Antall deltakere med unormale EKG-funn
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 7 (før dose, 4 timer etter dose), dag 14 (før dose, 4 timer etter dose), Følg- opp (dag 25)
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd på angitte tidspunkter under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende gjennomsnittsverdien av triplikatvurdering før første administrasjon av studiemedikamentet. Antall deltakere med unormale CS- og NCS-funn for EKG-parametere er presentert.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 7 (før dose, 4 timer etter dose), dag 14 (før dose, 4 timer etter dose), Følg- opp (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Blodtrykket til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del A: Endring fra baseline i SBP og DBP i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Blodtrykket til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del B: Endring fra baseline i SBP og DBP
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Blodtrykket til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i pulsfrekvens i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Pulsfrekvensen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del A: Endring fra baseline i pulsfrekvens i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Pulsfrekvensen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del B: Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Pulsfrekvensen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i kroppstemperatur i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Kroppstemperaturen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del A: Endring fra baseline i kroppstemperatur i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Kroppstemperaturen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (1, 4, 12 timer etter dose), dag 2 og dag 3
Del B: Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Kroppstemperaturen til deltakerne ble målt på angitte tidspunkter i liggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (førdose på dag 1), dag 1 (4 timer etter dose), dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7 (førdose, 4 timer etter dose), dag 8, dag 9, dag 10, dag 11, dag 12, dag 13, dag 14 (førdose, 4 timer etter dose), dag 15, oppfølging (dag 25)
Del A: Antall deltakere med forskjellige avføringstyper vurdert ved bruk av Bristol Stool Form Scale (BSFS) i kohort 1
Tidsramme: Opptil 64 dager i kohort 1
BSFS beskriver 7 typer avføring som følgende; Type 1 - Separate harde klumper (vanskelig å passere), Type 2 - Pølseformet men klumpete, Type 3 - Som en pølse, men sprekker på overflaten, Type 4 - Som en pølse eller slange, glatt og myk, Type 5 - Myke klatter med klare kanter, Type-6 Fluffy stykker med fillete kanter, en grøtaktig krakk og Type 7-Watery, ingen faste biter (helt flytende). BSFS ble brukt av deltakerne under studien for å fange kvaliteten på avføringen ved hjelp av en 7-punkts skala som spenner fra Type 1 = separate harde klumper som nøtter (vanskelig å passere) til 7 = vannaktig, ingen faste biter (helt flytende).
Opptil 64 dager i kohort 1
Del A: Antall deltakere med forskjellige avføringstyper vurdert ved bruk av BSFS i kohort 2
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 2
BSFS beskriver 7 typer avføring som følgende; Type 1 - Separate harde klumper (vanskelig å passere), Type 2 - Pølseformet men klumpete, Type 3 - Som en pølse, men sprekker på overflaten, Type 4 - Som en pølse eller slange, glatt og myk, Type 5 - Myke klatter med klare kanter, Type-6 Fluffy stykker med fillete kanter, en grøtaktig krakk og Type 7-Watery, ingen faste biter (helt flytende). BSFS ble brukt av deltakerne under studien for å fange kvaliteten på avføringen ved hjelp av en 7-punkts skala som spenner fra Type 1 = separate harde klumper som nøtter (vanskelig å passere) til 7 = vannaktig, ingen faste biter (helt flytende).
Opptil 30 dager i kohort 2
Del A: Antall deltakere med forskjellige avføringstyper vurdert ved bruk av BSFS i kohort 3
Tidsramme: Opptil 30 dager i kohort 3
BSFS beskriver 7 typer avføring som følgende; Type 1 - Separate harde klumper (vanskelig å passere), Type 2 - Pølseformet men klumpete, Type 3 - Som en pølse, men sprekker på overflaten, Type 4 - Som en pølse eller slange, glatt og myk, Type 5 - Myke klatter med klare kanter, Type-6 Fluffy stykker med fillete kanter, en grøtaktig krakk og Type 7-Watery, ingen faste biter (helt flytende). BSFS ble brukt av deltakerne under studien for å fange kvaliteten på avføringen ved hjelp av en 7-punkts skala som spenner fra Type 1 = separate harde klumper som nøtter (vanskelig å passere) til 7 = vannaktig, ingen faste biter (helt flytende).
Opptil 30 dager i kohort 3
Del B: Gjennomsnittlig BSFS ved angitte tidspunkter
Tidsramme: Dag -1, dag 1-3, dag 4-7, dag 1-7, dag 8-14
BSFS beskriver 7 typer avføring som følgende; Type 1 - Separate harde klumper (vanskelig å passere), Type 2 - Pølseformet men klumpete, Type 3 - Som en pølse, men sprekker på overflaten, Type 4 - Som en pølse eller slange, glatt og myk, Type 5 - Myke klatter med klare kanter, Type-6 Fluffy stykker med fillete kanter, en grøtaktig krakk og Type 7-Watery, ingen faste biter (helt flytende). BSFS ble brukt av deltakerne under studien for å fange kvaliteten på avføringen ved hjelp av en 7-punkts skala som spenner fra Type 1 = separate harde klumper som nøtter (vanskelig å passere) til 7 = vannaktig, ingen faste biter (helt flytende).
Dag -1, dag 1-3, dag 4-7, dag 1-7, dag 8-14
Del A: Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater, leukocytter i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater, leukocytter i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater, leukocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i erytrocytter i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i erytrocytter i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i erytrocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i hemoglobin i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hemoglobin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i hemoglobin i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hemoglobin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hemoglobin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytt MCV. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i erytrocytt-MCV i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytt MCV. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i erytrocytt MCV
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytrocytt MCV. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i erytorocytt gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH) i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytorocytt MCH. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i erytrocytt MCH i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytorocytt MCH. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i erytrocytt MCH
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert erytorocytt MCH. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i hematokrit i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i hematokrit i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert hematokrit. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (alkfos) i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, AST og Alk Phos. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i ALT, AST og Alk Phos i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, AST og Alk Phos. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i ALT, AST og Alk Phos
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert ALT, AST og Alk Phos. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i bilirubin, kreatinin, direkte bilirubin i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin, direkte bilirubin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i bilirubin, kreatinin, direkte bilirubin i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i bilirubin, kreatinin, direkte bilirubin
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert bilirubin, kreatinin og direkte bilirubin. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i kalsium, glukose, kalium, natrium, urea i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert kalsium, glukose, kalium, natrium, urea. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i kalsium, glukose, kalium, natrium, urea i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere inkludert kalsium, glukose, kalium, natrium, urea. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i kalsium, glukose, kalium, natrium, urea
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert kalsium, glukose, kalium, natrium, urea. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Endring fra baseline i albumin og totalt protein i kohort 1 og 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiparametere inkludert albumin og totalt protein. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del A: Endring fra baseline i albumin og totalt protein i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiparametere inkludert albumin og totalt protein. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikament i doseringsperiode 1 (eller den første tilgjengelige doseringsperiode hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig). Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Endring fra baseline i albumin, totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert albumin og totalt protein. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Antall deltakere med unormale funn for urinparametre i kohort 1 og kohort 3
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og dag 3

Urinprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av spesifikk vekt av urin. Urinparametere inkludert bilirubin, glukose, ketoner, leukocyttesterase, nitritt, okkult blod, potensial for hydrogen (pH), protein, spesifikk vekt og Urobilinogen ble analysert ved hjelp av peilepinnemetoden. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet i doseringsperioden

1 (eller den første tilgjengelige doseringsperioden hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig).
Grunnlinje (dag-1) og dag 3
Del A: Antall deltakere med unormale funn for urinparametre i kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 3

Urinprøver ble samlet inn fra deltakerne for analyse av spesifikk vekt av urin. Urinparametere inkludert bilirubin, glukose, ketoner, leukocyttesterase, nitritt, okkult blod, potensial for hydrogen (pH), protein, spesifikk vekt og Urobilinogen ble analysert ved hjelp av peilepinnemetoden. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet i doseringsperioden

1 (eller den første tilgjengelige doseringsperioden hvis doseringsperiode 1 ikke er tilgjengelig).
Grunnlinje (dag -1) og dag 3
Del B: Antall deltakere med unormale funn for urinparametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater, leukocytter. Baseline er definert som den siste tilgjengelige, ikke-manglende vurderingen før første administrasjon av studiemedikamentet. Endring fra grunnlinje ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra den angitte tidspunktverdien.
Grunnlinje (dag -2), dag 7, dag 15 og oppfølging (dag 25)
Del A: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) til siste ikke-null konsentrasjon (AUC [0-t]) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-t) etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder. PK-parameterpopulasjonen besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose aktiv behandling og som hadde GSK3352589 farmakokinetiske parameterestimater fra en hvilken som helst del av studien.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC [0-uendelig]) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-uendelig) etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble tatt fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert Cmax etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: Tid til å nå Cmax (Tmax) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert Tmax etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: Terminal eliminering halveringstid (t1/2) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert t1/2 etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: Cmax etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589 - Mateffekt
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet fra deltakerne for farmakokinetisk analyse etter administrering av GSK3352589 i fastende og matet tilstand for å vurdere effekten av mat på farmakokinetikken til GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: AUC (0-t) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589- Mateffekt
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-t) etter administrering av GSK3352589 i fastende og matet tilstand for å vurdere effekten av mat på farmakokinetikken til GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del A: AUC (0-uendelig) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3352589- Mateffekt
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-uendelig) etter administrering av GSK3352589 i fastende og matet tilstand for å vurdere effekten av mat på farmakokinetikken til GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del A ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Del B: AUC (0-t) etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-t) etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del B ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Del B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (førdose) til 24 timer etter dose (AUC [0-24]) etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-24) etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del B ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Del B: Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet (AUC [0-tau]) etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Blodprøver ble tatt fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert AUC (0-tau) etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del B ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Del B: Cmax etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Blodprøver ble tatt fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert Cmax etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del B ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Del B: Tmax etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3352589
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for farmakokinetisk analyse inkludert Tmax etter administrering av GSK3352589. Farmakokinetisk analyse av GSK3352589 i del B ble utført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 24 timer etter dose på dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. mai 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. mars 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 207440

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere