Étude de bioéquivalence à dose unique comparant deux pastilles de nicotine à 2 mg

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit donné pour la participation à l'étude.
2. Hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m2 (les deux inclus).
4. Masse corporelle pas moins de 50 kg.
5. Les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations (ECG) et les investigations de laboratoire doivent être cliniquement acceptables ou dans les plages de référence de laboratoire pour les tests de laboratoire pertinents, à moins que l'investigateur ne considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude .

6. Femmes, si :

   • Pas en âge de procréer, par exemple, a été stérilisée chirurgicalement, a subi une hystérectomie, aménorrhée pendant ≥ 12 mois et considérée comme post-ménopausique, Remarque : chez les femmes ménopausées, la valeur du test de grossesse sérique peut être légèrement augmentée. Ce test sera répété pour confirmer les résultats. S'il n'y a pas d'augmentation indiquant une grossesse, la femelle sera incluse dans l'étude.
   • En capacité de procréer, les conditions suivantes doivent être remplies :

   Test de grossesse négatif

   Si ce test est positif, le sujet sera exclu de l'étude. Dans les rares circonstances où une grossesse est découverte après que le sujet a reçu l'IMP, tous les efforts doivent être faits pour la suivre jusqu'à son terme.

   Ne pas allaiter

   S'abstenir de toute activité sexuelle (s'il s'agit du mode de vie habituel du sujet) ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et accepter de continuer avec la même méthode tout au long de l'étude. stable depuis au moins un mois avant la première prise de PMI), contraceptifs injectables ou implantables et dispositif intra-utérin non hormonal.

   Dans cette étude, l'utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux est autorisée. D'autres méthodes, si elles sont considérées par l'investigateur comme fiables, seront acceptées.

7. Antécédents de tabagisme d'au moins 10 cigarettes par jour en continu au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage et fume la première cigarette dans plus de 30 minutes après s'être réveillé le matin.
8. Aucune utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 21 jours suivant la première dose, à l'exception des cigarettes.
9. N'ont aucun intérêt à arrêter de fumer.
10. Avoir accepté de s'abstenir de fumer pendant la durée des périodes d'études.
11. Concentration de CO expiré > 10 ppm lors du dépistage.
12. A terminé avec succès la session de formation à la dissolution avant la randomisation.
13. Capacité à communiquer et à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la méthode d'administration spécifique à l'étude pour les pastilles de nicotine.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de trouble psychiatrique, personnalité antagoniste, faible motivation, problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole.
2. Toute condition chirurgicale ou médicale qui peut modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de toute substance IMP.
3. Consommation actuelle d'alcool > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes ou preuve d'une consommation excessive d'alcool indiquée par un résultat d'alcootest ≥ 0,01 %.
4. Exposition régulière à des substances donnant lieu à abus (autres que l'alcool) au cours de l'année écoulée.

5. Utilisation de tout médicament, prescrit ou en vente libre ou remèdes à base de plantes, dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP, sauf si cela n'affectera pas le résultat de l'étude de l'avis de l'investigateur.

   Dans cette étude, l'utilisation concomitante de contraceptifs hormonaux est autorisée.

6. Niveaux de CO expiré supérieurs à 10 ppm le matin avant le dosage.
7. Antécédents d'œsophagite, de gastrite, d'ulcère peptique, de reflux gastro-œsophagien, de saignement gastro-intestinal, de saignement rectal ou d'autres anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives au cours des 3 derniers mois.
8. Antécédents de maladie cardiovasculaire telle qu'hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine et arythmie.
9. Preuve de maladie vasospastique (c'est-à-dire la maladie de Buerger) sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
10. Incapable ou refusant de s'abstenir de méthylxanthines pendant 72 heures avant la dose.
11. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental, où la dernière administration de l'IMP précédent a eu lieu dans les 8 semaines (ou dans les 5 demi-vies d'élimination pour les entités chimiques ou 2 demi-vies d'élimination pour les anticorps ou l'insuline, selon la plus longue) avant l'administration de l'IMP dans cette étude, à la discrétion de l'investigateur.
12. Traitement au cours des 3 mois précédents avant la première administration d'IMP avec tout médicament ayant un potentiel bien défini d'affecter négativement un organe ou un système majeur.
13. Une maladie grave au cours des 3 mois précédant le début de la période de dépistage.
14. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'IMP ou à ses excipients ou à tout médicament apparenté.
15. Antécédents d'asthme bronchique ou de toute autre maladie bronchospastique.
16. Antécédents de convulsions.
17. Histoire de la porphyrie.
18. Antécédents pertinents ou résultats de laboratoire ou cliniques indiquant une maladie aiguë ou chronique, susceptibles d'influencer le résultat de l'étude.
19. Don ou perte de sang égal ou supérieur à 500 mL au cours des 8 semaines précédant la première administration d'IMP.
20. Diagnostic d'hypotension posé pendant la période de dépistage.
21. Diagnostic d'hypertension posé pendant la période de dépistage ou diagnostic actuel d'hypertension.
22. Pouls au repos > 100 battements par minute ou < 40 battements par minute pendant la période de dépistage, en décubitus dorsal ou debout.
23. Test positif pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C.
24. Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus. En cas de résultat positif, le test urinaire de dépistage de drogues peut être répété une fois à la discrétion de l'investigateur.
25. Test de grossesse positif.