Einzeldosis-Bioäquivalenzstudie zum Vergleich von zwei 2-mg-Nikotin-Lutschtabletten

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
2. Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (beide inklusive).
4. Körpermasse nicht weniger als 50 kg.
5. Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests liegen, es sei denn, der Prüfer hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .

6. Weibchen, wenn:

   • Nicht im gebärfähigen Alter, z. B. chirurgisch sterilisiert, einer Hysterektomie unterzogen, seit ≥ 12 Monaten an Amenorrhoe und als postmenopausal angesehen. Hinweis: Bei postmenopausalen Frauen kann der Wert des Serumschwangerschaftstests leicht erhöht sein. Dieser Test wird wiederholt, um die Ergebnisse zu bestätigen. Wenn kein Anstieg vorliegt, der auf eine Schwangerschaft hindeutet, wird die Frau in die Studie einbezogen.
   • Bei gebärfähiger Person müssen folgende Voraussetzungen erfüllt sein:

   Negativer Schwangerschaftstest

   Fällt dieser Test positiv aus, wird der Proband von der Studie ausgeschlossen. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Patientin IMP erhalten hat, muss jeder Versuch unternommen werden, sie bis zur Entbindung zu begleiten.

   Nicht säugend

   Verzicht auf sexuelle Aktivitäten (sofern dies der übliche Lebensstil des Probanden ist) oder Sie müssen der Anwendung einer anerkannten Verhütungsmethode zustimmen und sich bereit erklären, während der gesamten Studie mit derselben Methode fortzufahren. Beispiele für zuverlässige Verhütungsmethoden sind orale (dokumentierte, dass die Dosis). vor der ersten Einnahme von IMP mindestens einen Monat lang stabil war), injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva und nicht-hormonelle Intrauterinpessare.

   In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva zulässig. Andere Methoden werden akzeptiert, sofern sie vom Prüfer als zuverlässig erachtet werden.

7. Anamnese des ununterbrochenen Zigarettenrauchens von mindestens 10 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten vor dem Screening und Rauchen der ersten Zigarette in mehr als 30 Minuten nach dem Aufwachen am Morgen.
8. Keine Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis außer Zigaretten.
9. Habe kein Interesse daran, mit dem Rauchen aufzuhören.
10. Sie haben zugestimmt, für die Dauer der Studienzeit auf das Rauchen zu verzichten.
11. Ausgeatmete CO-Konzentration > 10 ppm beim Screening.
12. Die Auflösungsschulung vor der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen.
13. Fähigkeit zur Kommunikation und Einhaltung aller Studienanforderungen, einschließlich der studienspezifischen Verabreichungsmethode für die Nikotinpastillen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine psychiatrische Störung, eine antagonistische Persönlichkeit, mangelnde Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten.
2. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung einer IMP-Substanz erheblich verändern kann.
3. Aktueller Alkoholkonsum > 21 Einheiten Alkohol pro Woche bei Männern und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche bei Frauen oder Hinweise auf übermäßigen Alkoholkonsum, angezeigt durch ein Alkoholtestergebnis ≥ 0,01 %.
4. Regelmäßige Exposition gegenüber Missbrauchssubstanzen (außer Alkohol) im letzten Jahr.

5. Verwendung von verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, es sei denn, dies hat nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie.

   In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva zulässig.

6. Abgelaufene CO-Werte über 10 ppm am Morgen vor der Dosierung.
7. Vorgeschichte von Ösophagitis, Gastritis, Magengeschwüren, gastroösophagealem Reflux, gastrointestinalen Blutungen, rektalen Blutungen oder anderen klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien innerhalb der letzten 3 Monate.
8. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, Herzinsuffizienz, Angina pectoris und Arrhythmie.
9. Hinweise auf eine vasospastische Erkrankung (d. h. Morbus Buerger) anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung.
10. Unfähig oder nicht willens, 72 Stunden vor der Einnahme auf Methylxanthine zu verzichten.
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel, bei der die letzte Verabreichung des vorherigen IMP innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten für chemische Substanzen oder 2 Eliminationshalbwertszeiten für Antikörper oder Insulin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung erfolgte von IMP in dieser Studie, nach Ermessen des Prüfarztes.
12. Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten IMP-Verabreichung mit einem Arzneimittel mit einem genau definierten Potenzial für die Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
13. Eine schwere Erkrankung in den 3 Monaten vor Beginn des Screening-Zeitraums.
14. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
15. Vorgeschichte von Asthma bronchiale oder einer anderen bronchospastischen Erkrankung.
16. Geschichte der Krämpfe.
17. Geschichte der Porphyrie.
18. Relevante Anamnese oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
19. Spende oder Blutverlust von mindestens 500 ml während der 8 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.
20. Diagnose einer Hypotonie, die während des Screening-Zeitraums gestellt wurde.
21. Während des Screening-Zeitraums gestellte Hypertonie-Diagnose oder aktuelle Hypertonie-Diagnose.
22. Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Screeningzeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
23. Positiver Test auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
24. Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch. Im Falle eines positiven Ergebnisses kann die Urinuntersuchung auf Drogenmissbrauch nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
25. Positiver Schwangerschaftstest.