Estudo de bioequivalência de dose única comparando duas pastilhas de nicotina de 2 mg

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito dado para a participação no estudo.
2. Homens e mulheres saudáveis, de 18 a 55 anos (inclusive) na triagem.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2 (ambos incluídos).
4. Massa corporal não inferior a 50 kg.
5. Histórico médico, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e investigações laboratoriais devem ser clinicamente aceitáveis ​​ou dentro dos intervalos de referência laboratorial para os exames laboratoriais relevantes, a menos que o investigador considere o desvio irrelevante para o objetivo do estudo .

6. Feminino, se:

   • Sem potencial para engravidar, por exemplo, foi esterilizada cirurgicamente, submetida a histerectomia, amenorreia por ≥ 12 meses e considerada pós-menopausa, Nota: em mulheres pós-menopáusicas, o valor do teste de gravidez sérico pode ser ligeiramente aumentado. Este teste será repetido para confirmar os resultados. Caso não haja aumento indicativo de gestação, a fêmea será incluída no estudo.
   • De potencial para engravidar, as seguintes condições devem ser atendidas:

   teste de gravidez negativo

   Se este teste for positivo, o sujeito será excluído do estudo. Nas raras circunstâncias em que uma gravidez é descoberta após o paciente ter recebido IMP, todo esforço deve ser feito para acompanhá-la até o fim.

   Não lactante

   Abster-se de atividade sexual (se este for o estilo de vida habitual do sujeito) ou concordar em usar um método contraceptivo aceito e concordar em continuar com o mesmo método durante todo o estudo Exemplos de métodos confiáveis ​​de contracepção incluem oral (documentado que a dose esteve estável por pelo menos um mês antes da primeira ingestão de IMP), anticoncepcionais injetáveis ​​ou implantáveis ​​e dispositivo intrauterino não hormonal.

   Neste estudo é permitido o uso concomitante de contraceptivos hormonais. Outros métodos, se considerados pelo investigador como confiáveis, serão aceitos.

7. História de tabagismo de pelo menos 10 cigarros por dia continuamente nos últimos 3 meses antes da triagem e fuma o primeiro cigarro em mais de 30 minutos após acordar pela manhã.
8. Não usar tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 21 dias após a primeira dose, exceto cigarros.
9. Não tem interesse em parar de fumar.
10. Ter aceitado abster-se de fumar durante os períodos do estudo.
11. Concentração de CO exalado > 10 ppm na triagem.
12. Concluiu com sucesso a sessão de treinamento de dissolução antes da randomização.
13. Capacidade de comunicar e cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o método de administração específico do estudo para as pastilhas de nicotina.

Critério de exclusão:

1. Evidência de transtorno psiquiátrico, personalidade antagônica, pouca motivação, problemas emocionais ou intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou limitar a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
2. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer substância IMP.
3. Uso atual de álcool > 21 unidades de álcool por semana para homens e > 14 unidades de álcool por semana para mulheres ou evidência de uso excessivo de álcool, conforme indicado pelo resultado do teste do bafômetro ≥ 0,01%.
4. Exposição regular a substâncias de abuso (exceto álcool) no último ano.

5. Uso de qualquer medicamento, prescrito ou sem receita ou remédios fitoterápicos, dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IMP, exceto se isso não afetar o resultado do estudo na opinião do investigador.

   Neste estudo é permitido o uso concomitante de contraceptivos hormonais.

6. Níveis expirados de CO maiores que 10 ppm pela manhã antes da dosagem.
7. História de esofagite, gastrite, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, sangramento gastrointestinal, sangramento retal ou outras anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas nos últimos 3 meses.
8. História de doença cardiovascular, como hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses antes da triagem, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris e arritmia.
9. Evidência de doença vasoespástica (ou seja, doença de Buerger) na história médica e no exame físico.
10. Incapaz ou sem vontade de se abster de metilxantinas por 72 horas antes da dose.
11. Participação em outro estudo com uma droga experimental, onde a última administração do IMP anterior foi dentro de 8 semanas (ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação para entidades químicas ou 2 meias-vidas de eliminação para anticorpos ou insulina, o que for mais longo) antes da administração de IMP neste estudo, a critério do investigador.
12. Tratamento nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IMP com qualquer medicamento com potencial bem definido para afetar adversamente um órgão ou sistema importante.
13. Uma doença grave durante os 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
14. História de hipersensibilidade ou alergia ao IMP ou seus excipientes ou qualquer medicamento relacionado.
15. História de asma brônquica ou qualquer outra doença broncoespástica.
16. História de convulsões.
17. História de porfiria.
18. História relevante ou achados laboratoriais ou clínicos indicativos de doença aguda ou crônica, provavelmente influenciando o resultado do estudo.
19. Doação ou perda de sangue igual ou superior a 500 mL durante as 8 semanas anteriores à primeira administração de IMP.
20. Diagnóstico de hipotensão feito durante o período de triagem.
21. Diagnóstico de hipertensão feito durante o período de triagem ou diagnóstico atual de hipertensão.
22. Pulso em repouso de > 100 batimentos por minuto ou < 40 batimentos por minuto durante o período de triagem, em decúbito dorsal ou em pé.
23. Teste positivo para HIV, Hepatite B e Hepatite C.
24. Exame de urina positivo para drogas de abuso. Em caso de resultado positivo, o exame de urina para drogas de abuso pode ser repetido uma vez, a critério do investigador.
25. Teste de gravidez positivo.