Studio di bioequivalenza a dose singola che confronta due pastiglie di nicotina da 2 mg

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto dato per la partecipazione allo studio.
2. Maschi e femmine sani, dai 18 ai 55 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30 kg/m2 (entrambi inclusi).
4. Massa corporea non inferiore a 50 kg.
5. L'anamnesi, i segni vitali, l'esame obiettivo, l'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) e le indagini di laboratorio devono essere clinicamente accettabili o rientrare negli intervalli di riferimento del laboratorio per i relativi test di laboratorio, a meno che lo sperimentatore non consideri la deviazione irrilevante ai fini dello studio .

6. Femmine, se:

   • Non in età fertile, ad esempio, è stata sterilizzata chirurgicamente, è stata sottoposta a isterectomia, amenorrea per ≥ 12 mesi e considerata in post-menopausa, Nota: nelle donne in post-menopausa, il valore del test di gravidanza su siero può essere leggermente aumentato. Questo test verrà ripetuto per confermare i risultati. Se non vi è alcun aumento indicativo di gravidanza, la femmina sarà inclusa nello studio.
   • In età fertile, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   Test di gravidanza negativo

   Se questo test è positivo, il soggetto sarà escluso dallo studio. Nella rara circostanza in cui viene scoperta una gravidanza dopo che il soggetto ha ricevuto IMP, deve essere fatto ogni tentativo per seguirla fino al termine.

   Non in allattamento

   Astenersi dall'attività sessuale (se questo è lo stile di vita abituale del soggetto) o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato e accettare di continuare con lo stesso metodo per tutto lo studio Esempi di metodi contraccettivi affidabili includono orale (documentato che la dose è stabile da almeno un mese prima della prima assunzione di IMP), contraccettivi iniettabili o impiantabili e dispositivo intrauterino non ormonale.

   In questo studio è consentito l'uso concomitante di contraccettivi ormonali. Altri metodi, se ritenuti affidabili dallo sperimentatore, saranno accettati.

7. Storia del fumo di sigaretta di almeno 10 sigarette al giorno ininterrottamente negli ultimi 3 mesi prima dello screening e fuma la prima sigaretta in più di 30 minuti dopo il risveglio al mattino.
8. Nessun uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 21 giorni dalla prima dose, ad eccezione delle sigarette.
9. Non avere alcun interesse a smettere di fumare.
10. Aver accettato di astenersi dal fumare per tutta la durata dei periodi di studio.
11. Concentrazione di CO espirata > 10 ppm allo screening.
12. Completato con successo la sessione di formazione sulla dissoluzione prima della randomizzazione.
13. Capacità di comunicare e rispettare tutti i requisiti dello studio, incluso il metodo di somministrazione specifico dello studio per le pastiglie alla nicotina.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o limitare la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
2. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi sostanza IMP.
3. Consumo attuale di alcol > 21 unità alcoliche a settimana per i maschi e > 14 unità alcoliche a settimana per le femmine o evidenza di consumo eccessivo di alcol come indicato da un risultato del test dell'etilometro ≥ 0,01%.
4. Esposizione regolare a sostanze di abuso (diverse dall'alcol) nell'ultimo anno.

5. Uso di qualsiasi farmaco, prescritto o da banco o rimedi erboristici, entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP, a meno che ciò non influisca sull'esito dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

   In questo studio è consentito l'uso concomitante di contraccettivi ormonali.

6. Livelli di CO scaduti superiori a 10 ppm al mattino prima della somministrazione.
7. Storia di esofagite, gastrite, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale o altre anomalie gastrointestinali clinicamente significative negli ultimi 3 mesi.
8. Storia di malattie cardiovascolari come ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris e aritmia.
9. Evidenza di malattia vasospastica (cioè malattia di Buerger) su anamnesi ed esame fisico.
10. Incapace o non disposto ad astenersi dalle metilxantine per 72 ore prima della somministrazione.
11. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale, in cui l'ultima somministrazione del precedente IMP è avvenuta entro 8 settimane (o entro 5 emivite di eliminazione per entità chimiche o 2 emivite di eliminazione per anticorpi o insulina, a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione di IMP in questo studio, a discrezione del ricercatore.
12. Trattamento nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione di IMP con qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di influire negativamente su un organo o sistema importante.
13. Una grave malattia durante i 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
14. Storia di ipersensibilità o allergia all'IMP o ai suoi eccipienti oa qualsiasi farmaco correlato.
15. Storia di asma bronchiale o qualsiasi altra malattia broncospastica.
16. Storia delle convulsioni.
17. Storia della porfiria.
18. Anamnesi rilevante o risultati di laboratorio o clinici indicativi di malattia acuta o cronica, suscettibili di influenzare l'esito dello studio.
19. Donazione o perdita di sangue pari o superiore a 500 ml durante le 8 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
20. Diagnosi di ipotensione fatta durante il periodo di screening.
21. Diagnosi di ipertensione effettuata durante il periodo di screening o diagnosi attuale di ipertensione.
22. Polso a riposo > 100 battiti al minuto o < 40 battiti al minuto durante il periodo di screening, in posizione supina o in piedi.
23. Test positivo per HIV, epatite B ed epatite C.
24. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso. In caso di risultato positivo, lo screening delle urine per droghe d'abuso può essere ripetuto una volta a discrezione dell'investigatore.
25. Test di gravidanza positivo.